सेरेब्रोस्पाइनल फ्लुइड (CSF) टेट्राहायड्रोबायोप्टेरिनची कमतरता असलेल्या रुग्णामध्ये सॅप्रोप्टेरिनसह उपचार प्रतिरोधक उदासीनतेवर यशस्वी उपचार केल्यानंतर, अन्वेषकांनी 33 रुग्णांमध्ये या आणि इतर संभाव्य चयापचय विकृतींचा शोध घेतला.उपचार प्रतिरोधक उदासीनता.
अभ्यासात असे आढळून आले की उत्तम दस्तऐवजीकरण उपचार प्रतिरोधक उदासीनता असलेल्या किशोरवयीन आणि तरुण प्रौढांमध्ये काही प्रकारचे सीएसएफ चयापचय विकृती होते आणि आतापर्यंत सर्वात सामान्य असामान्यता सामान्य सीरम फोलेट आणि ए.कमी एल-5-मिथिलफोलेट पातळी, मोनोमाइन न्यूरोट्रांसमीटरच्या निर्मितीमध्ये गुंतलेल्या फोलेटच्या सक्रिय स्वरूपात कार्यात्मक तूट सूचित करते जे नैराश्याशी जवळून जोडलेले दिसते.
त्यानंतर संशोधकांनी या रूग्णांवर ओपन लेबल पद्धतीने उपचार केले आणि काही पुरावे सापडले की ही स्पष्ट कमतरता उलट केल्याने नैराश्य सुधारते.