I. परिचय: जळजळ - द तीव्र आजारांचे "लपलेले उत्प्रेरक"

आधुनिक वैद्यकीय संशोधनात, जळजळ एक की म्हणून ओळखली गेली आहे असंख्य जुनाट आजारांच्या विकासात ड्रायव्हर. संधिवात पासून ते हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोग, जळजळ अंदाजे 50% मध्ये गुंतलेले आहे जागतिक मृत्यू. पारंपारिक विरोधी दाहक औषधे प्रभावीपणे करू शकतात जळजळ कमी करा, त्यांच्या दीर्घकालीन वापरामुळे बर्‍याचदा प्रतिकूल दुष्परिणाम होतो.

अलीकडे, जर्नलमध्ये प्रकाशित केलेला एक अभ्यासजीवन विज्ञानप्रकाश चालू आहे 6 एस -5-मेथिलटेट्राहायड्रोफोलेट कॅल्शियमची दाहक-विरोधी यंत्रणा कादंबरी (मॅग्नाफोलेट प्रो, एमटीएचएफ-सीए), सेफसाठी एक आशादायक नवीन venue व्हेन्यू ऑफर करीत आहे प्रभावी दाहक-विरोधी उपचार.

Ii. प्रायोगिक डिझाइन: ड्युअल वैधता सेल्युलर आणि प्राण्यांच्या मॉडेल्ससह

नख तपासणे सक्रिय फोलेटचे दाहक-विरोधी प्रभाव, संशोधन कार्यसंघाने नियुक्त केले सेल्युलर प्रयोग आणि व्हिव्हो प्राण्यांच्या मॉडेल्सचे संयोजन.

सेल्युलर प्रयोगांमध्ये, माउस मॅक्रोफेजेस सक्रिय करण्यासाठी लिपोपोलिसेकेराइड (एलपीएस) वापरला गेला (Raw264.7), मानवांमध्ये साजरा केलेल्या दाहक "सायटोकीन वादळाची" नक्कल करणे. मॅक्रोफेज, रोगप्रतिकारक शक्तीचा एक महत्त्वपूर्ण घटक, एक कॅसकेड ट्रिगर करतो एलपीएसद्वारे उत्तेजित झाल्यावर दाहक प्रतिसाद.

व्हिव्हो प्रयोगांसाठी, ट्रान्सजेनिकझेब्राफिशउपयोग झाला. या झेब्राफिशमध्ये न्युट्रोफिल आहेत जे हिरव्या रंगाचे आहेत आणि मॅक्रोफेजेस जे लाल लाल रंगाचे असतात, संशोधकांना दृश्यास्पद ट्रॅक करण्यास परवानगी देतात व्हिव्हो इमेजिंगमध्ये रिअल-टाइममध्ये जळजळपणाची गतिशीलता. 82% सह दाहक मार्गांमध्ये मानवांमध्ये अनुवांशिक समानता, झेब्राफिश आहेत आंतरराष्ट्रीय स्तरावर औषधासाठी "सोन्याचे मानक" मॉडेल म्हणून मान्यता प्राप्त स्क्रीनिंग.

Iii. दाहक-विरोधी यंत्रणा: दाहक कॅसकेडचे बहु-आयामी सुस्पष्टता लक्ष्यीकरण

(१) "दाहक मास्टर स्विच" एनएफ- κ बी बंद करणे

एनएफ- κ बी मध्ये एक महत्त्वपूर्ण ट्रान्सक्रिप्शन घटक आहे दाहक प्रतिसाद. एकदा सक्रिय झाल्यानंतर ते सेल न्यूक्लियसमध्ये स्थलांतर होते आणि एकाधिक प्रो-इंफ्लेमेटरी सायटोकिन्सची अभिव्यक्ती सुरू करते.अभ्यास हे उघडकीस आले की मॅग्नाफोलेट प्रो (एमटीएचएफ-सीए) चे 0.62 मिमी लक्षणीय प्रतिबंधित करते न्यूक्लियसमध्ये एनएफ- κ बी पी 65 चे लिप्यंतरण, तुलनेत एक प्रभाव प्राप्त करणे ते 5 μg/एमएल डेक्सामेथासोनचे.

एमटीएचएफ-सीएच्या यंत्रणेत समाविष्ट आहे आयआयबी बी α प्रोटीन स्थिर करणे, एनएफ- κ बी प्रभावीपणे "लॉक" करणे " साइटोप्लाझम आणि जळजळ होण्यास प्रोत्साहित करण्यासाठी न्यूक्लियसमध्ये प्रवेश करण्यापासून प्रतिबंधित करणे. हे शोध जळजळ नियमनात एमटीएचएफ-सीएच्या मुख्य भूमिकेवर अधोरेखित करते, मूलभूतपणे दाहक घटकांच्या उत्पादनास आळा.

(२) दाहक साइटोकाइन प्रतिबंधित करणे वादळ

एलपीएस-उत्तेजित मॉडेलमध्ये, मॅग्नाफोलेट प्रोने उल्लेखनीय प्रात्यक्षिक केले दाहक-विरोधी कार्यक्षमता.1 μg/एमएल एलपीएस-उत्तेजित गट, उपचारांच्या तुलनेत 0.62 एमएम एमटीएचएफ-सीए सह की प्रक्षोभक सायटोकिन्स आयएल -1β ची पातळी कमी झाली, टीएनएफ- α, आणि आयएल -6 बाय 29.02%, 43.06%आणि 38.37%अनुक्रमे. उल्लेखनीय म्हणजे, हे 5 μg/एमएल डेक्सामेथासोनसह पाळल्या गेलेल्या तुलनेत घट अधिक स्पष्ट केली गेली उपचार.

()) फ्री रॅडिकल्स स्कॅव्हेंगिंग आणि संरक्षण पेशी

प्रतिक्रियाशील ऑक्सिजन प्रजाती (आरओएस) प्रगतीमध्ये हानिकारक भूमिका निभावतात दाहक रोगांचे.अभ्यासामध्ये असे आढळले आहे की एमटीएचएफ-सीए लक्षणीय प्रमाणात कमी करते दोन्ही सेल्युलर आणि झेब्राफिश मॉडेल्समध्ये आरओएस संचय.

सेल्युलर प्रयोगांमध्ये, 0.62 एमएम एमटीएचएफ-सीएने आरएडब्ल्यू 264.7 मध्ये आरओएस पातळी कमी केली सेल 14.56%. 1 μg/एमएल एलपीएस गटाच्या तुलनेत, एमटीएचएफ-सीएने आरओएस प्रतिबंधित केले 0.15, 0.31 आणि च्या एकाग्रतेवर डोस-आधारित पद्धतीने संचय 0.62 मिमी.

झेब्राफिश प्रयोगांमध्ये, 4 एमएम एमटीएचएफ-सीएने सीयूएसओ कमी केला₄-इंड्यूस ऑक्सिडेटिव्ह 27.2%चे नुकसान. सेल्युलर निष्कर्षांप्रमाणेच, एमटीएचएफ-सीएने आरओएस प्रतिबंधित केले झेब्राफिश मॉडेलमध्ये डोस-आधारित पद्धतीने संचय.

Iv. दाहक महत्त्वपूर्ण प्रतिबंध एमटीएचएफ-सीए द्वारे सेल भरती

जेव्हा ऊतींचे नुकसान होते, तेव्हा एक दाहक प्रतिसाद मिळतो, ज्यामुळे प्रभावित लोकांच्या रोगप्रतिकारक पेशींची भरती होते क्षेत्र. या प्रक्रियेचे परीक्षण करण्यासाठी, संशोधकांनी शेपटीचे ट्रान्सक्शन मॉडेल वापरले झेब्राफिश दरम्यान न्यूट्रोफिल आणि मॅक्रोफेजच्या स्थलांतराचे निरीक्षण करण्यासाठी जळजळ.

प्रयोगात, झेब्राफिश शेपटी होती संक्रमित आणि नंतर एकतर गर्भाच्या पाण्याशी संपर्क साधला, 5 μg/एमएल डेक्सामेथासोन किंवा 4 तासांसाठी एमटीएचएफ-सीए (1, 2, 4 मिमी) ची विविध सांद्रता. तुलनेत अप्रशिक्षित नियंत्रण गट, शेपटी संक्रमणाने संख्या लक्षणीय वाढविली न्यूट्रोफिल आणि मॅक्रोफेजचे अनुक्रमे 5.28 पट आणि 2.54 पट.

पुढील विश्लेषणाने हे उघड केलेएमटीएचएफ-सीए लक्षणीय दाहक पेशींच्या भरतीस प्रतिबंधित केले. विशेषतः, एमटीएचएफ-सीए कमी झाला न्यूट्रोफिल भरती 28.13% (1 मिमी), 28.4% (2 मिमी) आणि 27.67% (4 मिमी) आणि मॅक्रोफेज भरती 41.7% (1 मिमी), 31.04% (2 मिमी) आणि 36.2% (4 मिमी).

हे परिणाम सूचित करतात की एमटीएचएफ-सीएने प्रभावीपणे कमी केले सर्व चाचणी केलेल्या एकाग्रतेवर दाहक पेशींची भरती, आउटफॉर्मिंग डेक्सामेथासोन आणि एक सामर्थ्यवान विरोधी दाहक म्हणून त्याची संभाव्यता हायलाइट करणे एजंट.

व्ही. एमटीएचएफ-सीए मध्ये दाहक-विरोधी यंत्रणा Cuso₄-इनेड झेब्राफिश मॉडेल

कुसो मध्ये₄-इंड्युस्ड झेब्राफिश प्रक्षोभक मॉडेल, सीयूएसओचा एक्सपोजर₄संख्येत लक्षणीय वाढ झाली अनुक्रमे 4.05 पट आणि 1.75 पट, न्यूट्रोफिल आणि मॅक्रोफेजचे प्रक्षोभक प्रतिसादाच्या प्रेरणाची पुष्टी करणे.

एमटीएचएफ-सीए लक्षणीय लक्ष वेधले 35.48%, 40.02%आणि 47.25%च्या प्रतिबंधित दरासह न्यूट्रोफिलची भरती वेगवेगळ्या एकाग्रतेवर, प्राप्त झालेल्या 35.7% प्रतिबंध दरापेक्षा अधिक डेक्सामेथासोन.

त्याचप्रमाणे, एमटीएचएफ-सीएने मॅक्रोफेज भरती 26.3%ने कमी केली. डेक्सामेथासोनसह 23.8%प्रतिबंध दराच्या तुलनेत 24.93%आणि 33.93%.

शिवाय,एमटीएचएफ-सीएने च्या अभिव्यक्तीला प्रभावीपणे दडपले सीयूएसओद्वारे प्रेरित प्रो-इंफ्लेमेटरी सायटोकिन्स₄? प्रदर्शनानंतर दोन तास, जेएनके, ईआरके, एनएफ- κ बी, एमवायडी 88, पी 65, टीएनएफ- α आणि आयएल -1 बी ची अभिव्यक्ती होती लक्षणीय उन्नत. तथापि, 4 एमएम एमटीएचएफ-सीए सह उपचार परिणामी 40.73%, 22.05%, 45.32%, 34.17%, 30.55%, 27.7%आणि 51.16%चे प्रतिबंध दर अनुक्रमे.

हे निष्कर्ष प्रदर्शित करतात की एमटीएचएफ-सीए केवळ एनएफ- κ बीचे अणु ट्रान्सलॉकेशन रोखत नाही आणि कमी करते आरओएस उत्पादन परंतु एकाधिक प्रो-इंफ्लेमेटरीच्या अभिव्यक्तीस देखील दडपते सायटोकिन्स, त्याद्वारे त्याची एकूणच दाहक-विरोधी कार्यक्षमता वाढवते.

Vi. सारांश आणि आउटलुक: नवीन-दाहक-विरोधी स्टार म्हणून एमटीएचएफ-सीएचा उदय

एमटीएचएफ-सीए बहु-बाजूच्या यंत्रणेद्वारे त्याचे दाहक-विरोधी प्रभाव आणते त्यामध्ये एनएफ- κ बी क्रियाकलाप प्रतिबंधित करणे, आरओएस पातळी कमी करणे, प्रतिबंधित करणे समाविष्ट आहे दाहक पेशींची भरती आणि च्या अभिव्यक्तीला दडपणे प्रो-इंफ्लेमेटरी सायटोकिन्स.

हे शोध केवळ एमटीएचएफ-सीएची जळजळपणाची भूमिका स्पष्ट करतात नियमन परंतु त्याच्या विकासासाठी एक मजबूत वैज्ञानिक पाया देखील प्रदान करते एक कादंबरी विरोधी दाहक एजंट म्हणून. पारंपारिक विरोधी दाहक च्या तुलनेत ड्रग्स, 6 एस -5-मेथिलटेट्राहायड्रोफोलेट कॅल्शियम (मॅग्नाफोलेट प्रो, एमटीएचएफ-सीए) ऑफर करते अधिक स्पष्ट-दाहक प्रभाव आणि विस्तृत नियामक व्याप्ती, प्रतिबंधासाठी एक सुरक्षित आणि अधिक प्रभावी पर्याय म्हणून स्थान देणे आणि जळजळ-संबंधित रोगांचा उपचार.

वैज्ञानिक प्रश्नोत्तर: आपल्या प्रश्नांची उत्तरे

प्रश्नः झेब्राफिश प्रयोग मानवी भविष्यवाणी करू शकतात प्रभाव?

एक:82% अनुवांशिक सह दाहक मार्गांमध्ये मानवांशी समानता, झेब्राफिश आंतरराष्ट्रीय स्तरावर आहेत ड्रग स्क्रीनिंगसाठी "गोल्ड स्टँडर्ड" मॉडेल म्हणून ओळखले.

प्रश्नः सक्रिय कसे पूरक सक्रिय करावे फोलेट?

एक:उत्पादनांसाठी निवड करा सी-क्रिस्टल पेटंट तंत्रज्ञान आणि दररोज 400-800 μg चे सेवन आहे पुरेसे. असामान्य चयापचय जीन्स असलेल्या व्यक्तींनी थेट विचार केला पाहिजे सक्रिय फॉर्मसह पूरक.

प्रश्नः मॅग्नाफोलेट ® प्रो म्हणजे काय?

एक:मॅग्नाफोलेट® प्रो आहे एफडीए एनडीआय द्वारे प्रमाणित सक्रिय फोलेट पूरक, प्रीनेटलमध्ये मोठ्या प्रमाणात वापरले जाते आणि अर्भक पोषण उत्पादने.

प्रश्नः जेएनके, ईआरके, एनएफ- κ बी, एमवायडी 88, पी 65, टीएनएफ- α, आणि आयएल -1 बी?

एक:हे की आहेत दाहक प्रतिसादामध्ये सामील रेणू आणि सिग्नलिंग मार्ग. जेएनके आणि ईआरके इंट्रासेल्युलर सिग्नलिंग प्रोटीन आहेत जे जळजळ नियंत्रित करतात; एनएफ- κ बी एक आहे ट्रान्सक्रिप्शन फॅक्टर जे प्रो-इंफ्लेमेटरीच्या अभिव्यक्तीवर नियंत्रण ठेवते सायटोकिन्स; मायडी 88 एक अ‍ॅडॉप्टर प्रोटीन आहे जो दाहक सिग्नल प्रसारित करतो; पी 65 एनएफ- κ बी कॉम्प्लेक्सचा सब्यूनिट आहे; टीएनएफ- α आणि आयएल -1 बी प्रक्षोभक आहेत सायटोकिन्स जे जळजळ होतात. एमटीएचएफ-सीए हे प्रभावीपणे प्रतिबंधित करते मार्ग, त्याद्वारे जळजळ कमी होते.

प्रश्नः डेक्सामेथासोन म्हणजे काय?

एक:डेक्सामेथासोन एक आहे प्रतिबंधित करून जळजळ कमी करणारे सिंथेटिक कॉर्टिकोस्टेरॉईड प्रक्षोभक मध्यस्थांचे उत्पादन आणि प्रकाशन. तथापि, दीर्घकालीन वापर रोगप्रतिकारक दडपशाही आणि ऑस्टिओपोरोसिस सारख्या दुष्परिणाम होऊ शकतात. मध्ये कॉन्ट्रास्ट, 6 एस -5-मेथिलटेट्राहायड्रोफोलेट कॅल्शियम (मॅग्नाफोलेट प्रो, एमटीएचएफ-सीए) उच्च सुरक्षिततेसह आणि दाहक-विरोधी फायदे प्रदान करते सहनशीलता.

संदर्भः

बिन एक्स-एन, गाओ वाई-बी, पॅन एम, इत्यादी. (2023) च्या दाहक-विरोधी प्रभाव आरएडब्ल्यू 264.7 पेशी आणि झेब्राफिश वर 6 एस -5-मेथिलटेट्राहायड्रोफोलेट-कॅल्कियम.जीवन विज्ञान, 327, 121839. डोई: 10.1016/j.lfs.2023.121839.