सारा 29 वर्षांची आहे. दहा वर्षांपूर्वी तिला HbSS सिकलसेल आजाराचे निदान झाले होते. गेल्या वर्षभरात तिने ठरल्याप्रमाणे दररोज फॉलिक ॲसिडच्या गोळ्या घेतल्या. तिच्या फॉलो-अप भेटीत, तिचा सीरम फोलेट रिपोर्ट चांगला दिसत होता. तिच्या डॉक्टरांनी तिला सांगितले की "स्टोअर पुरेसे आहेत."

तरीही अवघ्या तीन महिन्यांत तिला दोन तीव्र वेदनांचे प्रसंग आले. तिच्या सर्वात अलीकडील चाचणी निकालांमध्ये, अनेक संख्या शेजारी-शेजारी उभ्या होत्या: उच्च-संवेदनशीलता C-प्रतिक्रियाशील प्रोटीन सुमारे 18 mg/L पर्यंत वाढले होते, interleukin-6 13 pg/mL च्या जवळ होते आणि Unmetabolized Folic acid, किंवा UMFA, देखील 130 ng/mL वर पोहोचले होते. तिने पुरवणी थांबवली नव्हती. पण तिचे दाह मार्कर अजूनही जास्त होते.

फॉलिक ॲसिड शरीरात गेल्यावर काय होते हा खरा प्रश्न आहे. पूर्ण रूपांतरित न होता रक्तामध्ये राहणारे फॉलिक ऍसिडचे अवशेष आता क्लिनिकल संशोधनात अधिक लक्ष वेधून घेत आहेत.

2024 मध्ये, *इंडियन जर्नल ऑफ क्लिनिकल बायोकेमिस्ट्री* मध्ये एक अभ्यास प्रकाशित झाला. संशोधन पथकाने सिकलसेल रोग असलेल्या रुग्णांवर लक्ष केंद्रित केले आणि अनमेटाबोलाइज्ड फॉलिक ऍसिडचा रोगप्रतिकारक आणि दाहक मार्करवर कसा परिणाम होतो ते पाहिले.

त्यांनी 60 निदान झालेल्या रुग्णांची नोंदणी केली. बावीस जण तीव्र वेदनांमध्ये होते, तर ३८ जण स्थिर स्थितीत होते. हे सर्वजण त्यांच्या दिनचर्येचा भाग म्हणून फॉलिक ॲसिड घेत होते.

संशोधकांनी प्रथम नैसर्गिक किलर सेल क्रियाकलाप मोजला. डेटाने तीव्र भाग गट आणि स्थिर गटामध्ये स्पष्ट फरक दर्शविला नाही.

जर तुम्ही फक्त तो एक परिणाम पाहिला, तर असे समजणे सोपे होईल की फॉलीक ऍसिड सप्लिमेंटने रोगप्रतिकारक क्रियाकलाप बदलला नाही. परंतु डेटाच्या पुढील संचाने वेगळी कथा सांगितली.

अर्ध्याहून अधिक सहभागींच्या रक्तात UMFA आढळून आले. तीव्र भाग गटात, मध्य पातळी 131.8 ng/mL वर पोहोचली. स्थिर गटात, ते फक्त 36.31 एनजी/एमएल होते.

दोन्ही गट पूरक होते. परंतु तीव्र टप्प्यातील रूग्णांच्या रक्तामध्ये स्थिर गटाच्या रूग्णांपेक्षा अनेक पटींनी जास्त चयापचय न केलेले फॉलिक ऍसिड शिल्लक होते.

जळजळ चिन्हक देखील एक विस्तृत अंतर दर्शविले. मध्यम उच्च-संवेदनशीलता C-प्रतिक्रियाशील प्रथिने पातळी तीव्र भाग गटात 18.41 mg/L होती, स्थिर गटात फक्त 2.04 mg/L च्या तुलनेत. इंटरल्यूकिन -6 ने समान पद्धतीचे अनुसरण केले.

चयापचय न केलेले फॉलिक ऍसिड दाहक मार्करसह टप्प्याटप्प्याने वाढले. यामुळे मुख्य प्रश्न बदलला: फॉलिक ऍसिड पूरक झाल्यानंतर, शरीर प्रत्यक्षात रूपांतरित होते आणि वापरते?

सामान्य विचार असा आहे की रक्तातील उच्च फोलेट पातळी म्हणजे शरीरात पुरेसा पौष्टिक साठा आहे. परंतु डेटा सूचित करतो की हे इतके सोपे नाही.

अभ्यासात असे आढळून आले की UMFA पातळी जितकी जास्त असेल तितकी नैसर्गिक किलर पेशींची क्रिया कमी होते. त्याच वेळी, UMFA ने इंटरल्यूकिन -6 सह सकारात्मक संबंध दर्शविला.

याचा अर्थ काय?

रक्तामध्ये मोठ्या प्रमाणात चयापचय न केलेले फॉलिक ऍसिड तरंगते याचा अर्थ पेशींना फोलेटचे वापरण्यायोग्य स्वरूप प्राप्त झाले आहे असे नाही. ही वाढ सामान्य रोगप्रतिकारक पेशींच्या कार्यामध्ये व्यत्यय आणू शकते आणि जळजळ होण्याच्या उच्च जोखमीशी जोडली जाऊ शकते.

असे का घडेल?

नियमित सिंथेटिक फॉलिक ऍसिड लोक सामान्यतः घेतात ते शरीरात प्रवेश केल्यानंतर पेशी थेट वापरु शकत नाहीत. ते जैवरासायनिक रूपांतरणांच्या मालिकेतून जाणे आवश्यक आहे आणि 5-मेथाइलटेट्राहायड्रोफोलेट बनले पाहिजे, सक्रिय स्वरूप जे पेशी ओळखू शकतात आणि वापरू शकतात. हे रूपांतरण मुख्य एंझाइमवर अवलंबून असते: 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase, किंवा MTHFR. परंतु प्रत्येक एन्झाइमची प्रक्रिया मर्यादा असते. जेव्हा फॉलिक ऍसिडच्या सेवनाचा वेग एन्झाईमच्या रूपांतरण क्षमतेपेक्षा जास्त होतो, तेव्हा ज्या भागावर वेळेत प्रक्रिया होऊ शकत नाही तो भाग रक्तात जमा होऊ लागतो. अशा प्रकारे Unmetabolized फॉलिक ऍसिड तयार होते.

सिकलसेल रोग असलेल्या लोकांमध्ये दीर्घकालीन हेमोलिसिस असते आणि रक्त निर्मितीसाठी जास्त मागणी असते, त्यामुळे त्यांना फोलेटची गरज जास्त असते. परंतु अधिक घेणे म्हणजे अधिक वापरणे असा नाही. चयापचय मार्ग सुरळीत चालत नसल्यास, पूरक फॉलिक ऍसिड रूपांतरणादरम्यान सहजपणे अडकू शकते. आणि ही चयापचय अडथळे दुर्मिळ आजार असलेल्या लोकांपुरती मर्यादित नाही.

15,000 पेक्षा जास्त चिनी प्रौढांचा समावेश असलेल्या दुसऱ्या अभ्यासात असे आढळून आले की लोकसंख्येमध्ये मेथिलेनेटेट्राहायड्रोफोलेट रिडक्टेज जनुकातील बहुरूपता व्यापक आहे. हे अनुवांशिक रूपे चयापचय एंझाइमची क्रिया कमी करू शकतात आणि रूपांतरण कार्यक्षमता मर्यादित करू शकतात. ज्या लोकांमध्ये ही जीन रूपे आहेत, तसेच गर्भधारणेसारख्या विशेष शारीरिक टप्प्यात असलेल्या लोकांसाठी, नियमित सिंथेटिक फॉलिक ऍसिडचे रूपांतरण आधीच कमी कार्यक्षम असू शकते.

अशा प्रकारे पाहिले तर तर्क अधिक स्पष्ट होतो. जर फ्रंट-एंड रूपांतरण ही अडचण असेल, तर आपण ती पायरी मागे टाकून शरीराला चयापचय प्रक्रियेच्या नंतरच्या टप्प्यावर असलेले आणि वापरण्यास तयार असलेले स्वरूप प्रदान करू शकतो का?

उत्तर त्याच्या बायोकेमिकल वैशिष्ट्यांमध्ये आहे. 5-मेथाइलटेट्राहाइड्रोफोलेट हे चयापचय मार्गामध्ये आधीच डाउनस्ट्रीम आहे, म्हणून ते 5,10-मेथिलेनेटेट्राहाइड्रोफोलेट रिडक्टेस किंवा MTHFR ची मर्यादा बायपास करू शकते. त्याचे विशिष्ट सक्रिय कॉन्फिगरेशन, 6S-5-methyltetrahydrofolate कॅल्शियम, मानवी शरीराद्वारे थेट वापरले जाऊ शकते आणि जैवउपलब्धतेमध्ये फायदे आहेत. दोन्ही अटी पूर्ण करणारे अनेक कच्च्या मालाचे पर्याय नाहीत. मॅग्नाफोलेट^®त्यापैकी एक आहे. हे 6S-5-methyltetrahydrofolate कॅल्शियम स्वतः आहे, म्हणून ते शरीरात रूपांतरित करण्याची आवश्यकता नाही आणि सेल्युलर वापरासाठी थेट पुरवले जाऊ शकते. हे सक्रिय फोलेट कच्चा माल म्हणून स्थित आहे, रोगावर उपचार म्हणून नाही.

तरीही, सक्रिय फॉर्म सर्व काही बरा नाही.

एखादी व्यक्ती आजारी आहे, गर्भवती आहे किंवा तिच्यात संबंधित जनुकीय बहुरूपता आहे हे माहित असले तरी, अचूक पूरक डोस आणि देखरेखीचे संकेतक पूर्ण मूल्यमापनानंतर पात्र वैद्यकाने निश्चित केले पाहिजेत. नियमित सिंथेटिक फॉलिक ऍसिडचा डोस वाढवून जटिल चयापचय समस्या सोडवण्याचा प्रयत्न करणे कदाचित कार्य करणार नाही.

सारा नंतर दुसऱ्या फॉलोअपसाठी परतली. या वेळी, तिने आणि तिच्या डॉक्टरांनी केवळ ती तिच्या सप्लिमेंट्स घेत आहे की नाही यावर लक्ष केंद्रित केले नाही. त्यांनी UMFA, 5-MTHF आणि जळजळ मार्कर एकत्र पाहण्यास सुरुवात केली. तिच्या ताज्या चाचणी परिणामांवर आधारित, डॉक्टरांनी तिच्या पुरवणीचा फॉर्म आणि डोस दोन्हीचे पुनर्मूल्यांकन केले. फोलेट सप्लिमेंटेशन घ्यावे की नाही हा साधा प्रश्न कधीच नव्हता.

किती आत जाते ही एक गोष्ट आहे. शरीर प्रत्यक्षात किती वापरु शकते हे दुसरे आहे. फॉलिक ऍसिड किंवा सक्रिय फोलेट, डोस आणि प्रत्येक व्यक्तीची स्वतःची चयापचय क्षमता या सर्वांचा एकत्रितपणे विचार करणे आवश्यक आहे.

संदर्भ:

[१] फॉलिक ऍसिड सप्लिमेंटेशन घेत असलेल्या सिकलसेल रोगाच्या रूग्णांमध्ये इम्युनोइंफ्लेमेटरी मार्करवर चयापचय न केलेल्या फॉलिक ऍसिडचा प्रभाव[J]. *इंडियन जर्नल ऑफ क्लिनिकल बायोकेमिस्ट्री*, २०२४ मार्च.

[२] यांग बी, लियू वाई, ली वाई, इ. चीनमधील MTHFR C677T, A1298C आणि MTRR A66G जीन पॉलिमॉर्फिझमचे भौगोलिक वितरण: हान राष्ट्रीयत्वाच्या 15357 प्रौढांकडून निष्कर्ष[J]. *प्लॉस वन*, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[३] लियान झेंगलिन, लिऊ कांग, गु जिन्हुआ, चेंग योंगझी, इ. फॉलिक ऍसिड आणि 5-मेथिलटेट्राहायड्रोफोलेटची जैविक वैशिष्ट्ये आणि अनुप्रयोग. *चायना फूड ॲडिटीव्ह*, २०२२, अंक २.

जोखीम सूचना: मॅग्नाफोलेट^®फक्त 6S-5-methyltetrahydrofolate कॅल्शियम सक्रिय फोलेट कच्चा माल म्हणून पुरवले जाते. ते थेट ग्राहकांना निदान किंवा उपचार सल्ला देत नाही. फोलेट सप्लिमेंटेशनबाबत कोणताही निर्णय योग्य वैद्य किंवा पोषणतज्ञांच्या मार्गदर्शनाखाली घ्यावा. या लेखात वर्णन केलेली व्यक्ती ही एक काल्पनिक केस आहे जी केवळ वाचकांना वैज्ञानिक यंत्रणा समजून घेण्यास मदत करण्यासाठी तयार केली गेली आहे. कथेतील तपशीलवार डेटा सामान्यतः पाहिलेल्या क्लिनिकल संदर्भ श्रेणींमध्ये येतो. या लेखातील कोणतेही कारणात्मक स्पष्टीकरण हे उद्धृत साहित्याद्वारे समर्थित निष्कर्षांपुरतेच मर्यादित आहे आणि कोणत्याही उत्पादनासाठी परिणामकारकतेचे वचन देत नाही.