मायकेल झोऊ हे 52 वर्षांचे आहेत. गेल्या वर्षीच्या कंपनीच्या आरोग्य तपासणीत, त्याच्या रक्ताच्या अहवालावरील एक क्रमांक पुन्हा ध्वजांकित आला: होमोसिस्टीन.  

18.6 μmol/L — संदर्भ श्रेणीच्या वर. त्याच्या डॉक्टरांनी सांगितले की ते हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधीच्या जोखमीशी जोडलेले आहे आणि दररोज फोलेट सप्लिमेंट सुचवले. त्यामुळे त्याने नेमके तेच केले.  

0.4 मिग्रॅ. दिवसातून एक टॅब्लेट. सलग सहा महिने. त्याच्या फॉलो-अप चाचणीत, संख्या 18.2 होती. 0.4 ने खाली - वैद्यकीयदृष्ट्या बोलायचे तर, जवळजवळ कोणताही बदल नाही.

मायकेल ते समजू शकले नाही. त्याने वेळापत्रकानुसार फोलेट घेतले होते. त्याची जीवनशैली बिघडलेली नव्हती. तरीही नंबर अडकलेला दिसत होता, जणू सिस्टममध्ये काहीतरी हलणार नाही.

नंतर, त्याच्या डॉक्टरांनी दृष्टीकोन बदलला: फॉलिक ऍसिड घेणे थांबवा आणि सक्रिय फोलेटवर स्विच करा, जे वैज्ञानिकदृष्ट्या 6S-5-methyltetrahydrofolate म्हणून ओळखले जाते. मायकेलला खरोखर फरक समजला नाही. त्याला एवढेच माहित होते: सहा महिन्यांच्या पुरवणीनंतर, असे वाटले की काहीही झाले नाही.

▍72 रुग्ण, दररोज 15 mg सक्रिय फोलेट, तीन महिने

2006 मध्ये जर्नल ऑफ कार्डियोव्हस्कुलर फार्माकोलॉजीमध्ये प्रकाशित झालेल्या यादृच्छिक नियंत्रित क्लिनिकल चाचणीद्वारे, कमीतकमी काही प्रमाणात, "पूरक, परंतु जवळजवळ मी नसल्यासारखे" गोंधळ दूर केला गेला. अभ्यासात मध्यम हायपरहोमोसिस्टीनेमिया असलेल्या 72 रुग्णांची नोंद झाली. रोगप्रतिकारक रोग, कर्करोगाचा इतिहास किंवा क्रॉनिक रेनल फेल्युअर असलेल्या लोकांना वगळण्यात आले होते. नावनोंदणीनंतर, सहभागींना यादृच्छिकपणे दोन गटांमध्ये नियुक्त केले गेले. उपचार गटाने तीन महिन्यांसाठी दररोज 15 मिग्रॅ 6S-5-methyltetrahydrofolate घेतले.

तीन महिन्यांनंतर, उपचार गटात एक महत्त्वाचा बदल दिसून आला: प्लाझ्मा टोटल ग्लूटाथिओन, किंवा जीएसएच, कमी झाला.  पी = ०.००२.

▍GSH खाली गेला, परंतु रेडॉक्स स्थिती संतुलनाच्या जवळ गेली

जीएसएच हे शरीरातील सर्वात महत्वाचे कमी करणारे अँटिऑक्सिडंट आहे. जेव्हा लोक ते कमी होताना पाहतात, तेव्हा नेहमीचे गृहितक सोपे असते: ऑक्सिडेटिव्ह नुकसान वाढले आहे, आणि GSH मोठ्या प्रमाणात वापरला जात आहे. पण संशोधकांनी उलट निष्कर्ष काढला. की त्याच चयापचय काट्यावर आहे.

होमोसिस्टीन किंवा Hcy चे शरीरात दोन मुख्य मार्ग आहेत. एक रेमेथिलेशन मार्ग आहे: 5-MTHF द्वारे पुरवलेल्या मिथाइल गटांसह, Hcy चे पुन्हा मेथिओनाइनमध्ये रूपांतर होते. दुसरा ट्रान्ससल्फ्युरेशन मार्ग आहे: Hcy चे एन्झाइम-चालित प्रतिक्रियांद्वारे सिस्टीनमध्ये रूपांतर होते, जीएसएच संश्लेषणासाठी आवश्यक कच्चा माल.

रस्त्यातला काटा समजा. जेव्हा 5-MTHF पुरेसे असते, तेव्हा अधिक Hcy रेमेथिलेशन लेनमध्ये हलते. ट्रान्ससल्फ्युरेशन लेनमध्ये कमी "कार" प्रवेश करतात. कमी कच्चा माल खाली प्रवाहात वाहत असल्याने, एकूण उत्पादित GSH चे प्रमाण देखील कमी होते.

त्याच वेळी, Hcy स्वतःच झपाट्याने कमी होते, संवहनी एंडोथेलियमचे ऑक्सिडेटिव्ह उत्तेजन कमी करते. मुक्त रॅडिकल्स साफ करण्यासाठी GSH ला कमी वेळा बोलावले जाते.

कमी कच्चा माल. कमी वापर.  संख्या कमी आहे, परंतु प्रणाली कमी ताणाखाली आहे. ते अधोगतीचे लक्षण नाही. हे सूचित करते की ओझे कमी झाल्यामुळे शरीर अधिक संतुलित स्थितीत गेले आहे.

▍A 52-पट एकाग्रता बदल जैवउपलब्धता अंतर दर्शवते

तीन महिन्यांच्या उपचार कालावधीच्या शेवटी, 5-MTHF गटातील सीरम फोलेटची पातळी 4.4 μg/L वरून 230.0 μg/L पर्यंत वाढली.  पी <0.0001. ते अंदाजे 50 पट वाढ आहे. नियंत्रण गटाने त्याच कालावधीत केवळ मर्यादित बदल दर्शविला.

हे अंतर आम्हाला काहीतरी महत्त्वाचे सांगते: एकदा 5-MTHF शरीरात प्रवेश केल्यावर, त्याला MTHFR एन्झाइम कमी करण्याच्या पायरीतून जाण्याची आवश्यकता नाही. ते थेट फोलेट चयापचय मार्गामध्ये त्याच्या सक्रिय स्वरूपात प्रवेश करते आणि ऊतींद्वारे वेगाने शोषले आणि वापरले जाऊ शकते. हे डॉक्टर वेळोवेळी पाहत असलेल्या क्लिनिकल पॅटर्नचे स्पष्टीकरण करण्यास मदत करते.

काही रुग्ण दीर्घकाळ फॉलिक ॲसिड घेतात. त्यांच्या सीरम फोलेटची पातळी वाढते, परंतु होमोसिस्टीन अजूनही खाली येत नाही. याचे कारण असे आहे की फॉलिक ऍसिड शरीरात प्रवेश केल्यानंतर, ते खरोखर बायोएक्टिव्ह 5-MTHF बनण्यापूर्वी डायहाइड्रोफोलेट रिडक्टेस आणि MTHFR एन्झाइमचा समावेश असलेल्या अनेक कपात चरणांमधून जाणे आवश्यक आहे. MTHFR एंजाइमची क्रिया कमी असल्यास, ती रूपांतरण साखळी कधीही अंतिम रेषेपर्यंत पोहोचू शकत नाही. हे प्रवेशद्वारावर भागांचे ढीग असलेल्या उत्पादन लाइनसारखे आहे, परंतु मध्यभागी एक मशीन खूप हळू चालत आहे. कितीही साहित्य आले तरी तयार झालेले उत्पादन कमीच राहते.

समोर कच्च्या मालाचा ढीग साचतो.  अंतिम वापरकर्त्याला कधीही पुरेसा पुरवठा मिळत नाही.

▍ चिनी लोकसंख्येमध्ये, चारपैकी एकाला या एन्झाइमच्या अडथळ्याचा सामना करावा लागू शकतो

15,357 प्रौढांचा समावेश असलेल्या PLOS ONE मध्ये प्रकाशित झालेल्या 2013 च्या अभ्यासात, हान चीनी लोकसंख्येमध्ये MTHFR C677T होमोजिगस उत्परिवर्तन किंवा TT जीनोटाइपच्या वितरणामध्ये स्पष्ट प्रादेशिक फरक आढळून आला. काही उत्तरेकडील प्रांतांमध्ये, टीटी वाहक दर 25% पेक्षा जास्त आहे. टीटी जीनोटाइप असलेल्या लोकांमध्ये, एमटीएचएफआर एंझाइमची क्रिया साधारण सीसी जीनोटाइप असलेल्या लोकांच्या तुलनेत अर्धी असते. याचा अर्थ असा की लोकसंख्येच्या मोठ्या भागासाठी, अगदी नियमित दैनंदिन फॉलिक ॲसिड पुरवणी देखील अपेक्षेपेक्षा चयापचय अंतिम बिंदूवर कमी वापरण्यायोग्य फोलेट वितरीत करू शकते. या लोकांसाठी, 6S-5-methyltetrahydrofolate थेट घेणे म्हणजे मार्गाच्या मध्यभागी ट्रॅफिक जाम टाळण्यासारखे आहे.

▍एक सक्रिय फोलेट घटक निवडणे: तपासण्यासाठी तीन गोष्टी

6S-5-methyltetrahydrofolate घटक निवडताना, अनेक मुद्दे महत्त्वाचे आहेत. प्रथम, कॉन्फिगरेशन शुद्ध 6S आहे की नाही. 5-MTHF दोन कॉन्फिगरेशनमध्ये अस्तित्वात आहे, 6S आणि 6R. केवळ 6S फॉर्म जैविक दृष्ट्या सक्रिय आहे. दुसरे, ते कॅल्शियम मीठ म्हणून स्थिर केले जाते की नाही ते स्टोरेज आणि प्रक्रियेदरम्यान होणारा ऱ्हास टाळण्यासाठी मदत करते. तिसरे, उत्पादनादरम्यान विषारी अशुद्धतेचे अवशेष किती चांगले नियंत्रित केले जातात.

मॅग्नाफोलेट हा एक कच्चा माल आहे जो या अटी पूर्ण करतो. हे 6S-5-methyltetrahydrofolate च्या कॅल्शियम मीठ फॉर्मचा वापर करते आणि कॉन्फिगरेशन शुद्धता आणि स्थिरतेसाठी संबंधित गुणवत्ता नियंत्रण प्रणाली आहे. येथे उद्धृत केलेल्या क्लिनिकल ट्रायलमध्ये 5-MTHF वापरल्या गेलेल्या सक्रिय फोलेटच्या त्याच श्रेणीशी संबंधित आहे. त्याची जैवउपलब्धता प्रोफाइल फोलेट चयापचयातील अंतिम टप्प्याची कार्यक्षमता सुधारण्यास मदत करू शकते.

▍मायकेलने नंतर वेगळा मार्ग स्वीकारला

त्याच्या डॉक्टरांच्या सल्ल्यानुसार, मायकेलने फॉलिक ॲसिडमधून 6S-5-मेथाइलटेट्राहायड्रोफोलेट असलेल्या सप्लिमेंटमध्ये स्विच केले. त्याने जीवनशैलीत इतर कोणतेही बदल केले नाहीत. तीन महिन्यांनंतर, त्याची होमोसिस्टीन पातळी 12.4 μmol/L पर्यंत खाली आली. परत सामान्य श्रेणीत. सहा महिने जेमतेम हललेली संख्या तीन महिन्यांनंतर खाली आली, एकदा फॉर्म बदलला.

▍ फॉर्म डोसपेक्षा जास्त महत्त्वाचा असू शकतो

हायपरहोमोसिस्टीनेमियासाठी मानक हस्तक्षेप म्हणजे फोलेट प्लस बी जीवनसत्त्वे. बहुतेक मार्गदर्शक तत्त्वे फॉलिक ऍसिडची शिफारस करतात, जे सामान्य MTHFR एन्झाइम क्रियाकलाप असलेल्या लोकांसाठी प्रभावी आणि किफायतशीर आहे. परंतु एंजाइमची क्रिया लक्षणीयरीत्या कमी झालेल्या लोकांसाठी, फक्त फॉलिक ॲसिडचा डोस वाढवण्याने रूपांतरण साखळीच्या शेवटी अपुऱ्या पुरवठ्याची समस्या सुटत नाही. प्रत्येकाने हे स्विच करणे आवश्यक नाही. परंतु जर कोणी फोलेट सातत्याने घेत असेल आणि होमोसिस्टीन जास्त राहिल्यास, सक्रिय फोलेट हे डॉक्टरांशी चर्चा करण्यासारखे आहे.

या उपसमूहासाठी, फक्त उच्च डोस जोडण्यापेक्षा योग्य फॉर्म जुळणे अधिक महत्त्वाचे असू शकते.

संदर्भ:

[१] अँटोनियाड्स सी, शिरोडारिया सी, वॅरिक एन, इ. 5-मेथाइलटेट्राहायड्रोफोलेटने होमोसिस्टीन कमी करणे: हायपरहोमोसिस्टीनेमिया [जे] मध्ये रेडॉक्स स्थितीवर प्रभाव. जर्नल ऑफ कार्डियोव्हस्कुलर फार्माकोलॉजी, 2006, 47(5): 677-682.

[२] यांग बी, लियू वाई, ली वाई, इ. चीनमधील MTHFR C677T, A1298C आणि MTR A66G जीन पॉलिमॉर्फिझमचे भौगोलिक वितरण: हान राष्ट्रीयत्वाच्या 15357 प्रौढांकडून निष्कर्ष[J]. PLOS ONE, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[३] लियान झेंगलिन, लिऊ कांग, गु जिन्हुआ, चेंग योंगझी, इ. फोलेट आणि 5-मेथाइलटेट्राहायड्रोफोलेटची जैविक वैशिष्ट्ये आणि अनुप्रयोग. चायना फूड ॲडिटीव्ह, २०२२, अंक २.

जोखीम सूचना:

मॅग्नाफोलेट^®केवळ सक्रिय फोलेट कच्चा माल, कॅल्शियम 6S-5-मेथाइलटेट्राहायड्रोफोलेट म्हणून पुरवले जाते आणि थेट ग्राहकांना विकले जात नाही. या लेखातील कोणतीही निदान किंवा उपचार-संबंधित सामग्री एका काल्पनिक प्रकरणातून आलेली आहे आणि ती केवळ वाचकांना वैज्ञानिक यंत्रणा समजून घेण्यास मदत करण्यासाठी आहे. फोलेट सप्लिमेंटेशनबाबत कोणताही निर्णय योग्य डॉक्टर किंवा पोषणतज्ञांच्या मार्गदर्शनाखाली घ्यावा. कथेमध्ये वापरलेला केस डेटा सामान्यतः पाहिलेल्या क्लिनिकल संदर्भ श्रेणींमध्ये येतो. या लेखातील कोणतेही कारणात्मक स्पष्टीकरण हे उद्धृत साहित्याद्वारे समर्थित निष्कर्षांपुरतेच मर्यादित आहे आणि कोणत्याही उत्पादनासाठी परिणामकारकतेचे वचन देत नाही.