Xiao Zhou तीन वर्षांपासून गर्भधारणेचा प्रयत्न करत होते, त्यांच्या पत्नीच्या चाचण्यांचे ढीग होते.

त्याच्या पत्नीने संप्रेरक पॅनेल चाचण्या, ओव्हुलेशन मॉनिटरिंग आणि अगदी हिस्टेरोसॅल्पिंगोग्राम केले - सर्व परिणाम सामान्य होते.

मुद्दा त्याच्याकडेच होता.

त्याच्या नियमित वीर्य विश्लेषणात कोणतीही मोठी असामान्यता दिसून आली नाही. डॉक्टरांनी घेतलेल्या द्रुत पुनरावलोकनात "सरासरी गुणवत्ता" लक्षात आली आणि जीवनशैलीत बदल करण्याचा सल्ला दिला: फॉलिक ॲसिड घ्या, धूम्रपान सोडा, अल्कोहोलचे सेवन कमी करा आणि नियमित व्यायाम करा.

शिओ झोउ यांनी सल्ल्याचे काटेकोरपणे पालन केले. त्याने आपल्या बिछान्याजवळ फॉलिक ऍसिड ठेवले आणि सहा महिन्यांहून अधिक काळ न चुकता दररोज एक गोळी घेतली.

सहा महिन्यांनंतर फॉलो-अप चाचणीने त्याला चकित केले.

अहवालात असे दिसून आले आहे की शुक्राणूंची एकाग्रता सहा महिन्यांपूर्वी जवळपास सारखीच होती.

तो गोंधळून गेला: "मी ते अगदी सांगितल्याप्रमाणे घेतले - का बदलले नाही? माझे फॉलिक ॲसिड सेवन निरुपयोगी होते का?"

नंतर, प्रजनन केंद्रात, डॉक्टरांनी अतिरिक्त MTHFR जनुक चाचणी करण्याचे आदेश दिले. परिणामाने सर्वकाही स्पष्ट केले: C677T, TT जीनोटाइप.

हे अत्यंत खराब चयापचय क्षमता असलेल्या फोलेट चयापचय जनुकाचा एक प्रकार आहे. सहा महिन्यांहून अधिक काळ, त्याने नियमितपणे सिंथेटिक फॉलिक ऍसिड घेतले होते, परंतु त्याचे शरीर त्याचे प्रभावी रूपांतर करू शकले नाही.

जिओ झोऊचे प्रकरण अद्वितीय नाही.

अभ्यास दर्शवितो की 78% चिनी लोकसंख्येमध्ये फोलेट चयापचय जनुकामध्ये फरक आहे.

1,400-सहभागी अभ्यास सत्य उघड करतो

2017 मध्ये, जर्नल ऑफ असिस्टेड रिप्रॉडक्शन अँड जेनेटिक्स (JARG) मध्ये प्रकाशित झालेल्या अभ्यासात अंतर्निहित यंत्रणा उघड झाली.

फोलेट (व्हिटॅमिन B9) शुक्राणूंसाठी महत्त्वपूर्ण आहे, परंतु मुख्य पूर्व शर्तीसह.

फोलेट डीएनए संश्लेषण आणि दुरुस्तीचे समर्थन करते आणि मेथिलेशन प्रक्रियेत भाग घेते. शुक्राणूंच्या निर्मितीमध्ये गहन डीएनए प्रतिकृतीसह अत्यंत जलद पेशी विभाजन समाविष्ट असते. स्पर्मेटोगोनियाचा प्रत्येक विभाग स्थिर DNA संरचना सुनिश्चित करण्यासाठी मिथाइल दाता म्हणून फोलेटवर अवलंबून असतो.

फोलेटच्या कमतरतेमुळे शुक्राणूंची एकाग्रता कमी होते, गतिशीलता कमी होते, वाढलेल्या डीएनए विखंडनातून शुक्राणूंचे असामान्य प्रमाण वाढते, गर्भधारणेचे प्रमाण कमी होते आणि गर्भपाताचा धोका वाढतो.

गर्भधारणेचा प्रयत्न करणाऱ्या पुरुषांसाठी फोलेट घेण्याचा सल्ला वैध आहे - परंतु समस्या फोलेटच्या प्रकारांमधील फरकांमध्ये आहे.

सामान्य SDF, SDI मध्ये लपलेल्या असामान्यता

2017 JARG अभ्यासाने एका विशिष्ट प्रश्नाला संबोधित केले: MTHFR C677T जनुक उत्परिवर्तन शुक्राणूंच्या DNA संरचनेवर परिणाम करते का?

संशोधकांनी 1,400 पेक्षा जास्त वंध्य रूग्णांचे विश्लेषण केले, त्यांना MTHFR जीनोटाइपनुसार गटबद्ध केले: सामान्य (जंगली-प्रकार), सीटी हेटरोजिगस आणि टीटी होमोजिगस. त्यांनी फ्लो सायटोमेट्री वापरून डीएनए पॅकेजिंग कॉम्पॅक्शनसाठी डीएनए ब्रेकेजसाठी एसडीएफ (स्पर्म डीएनए फ्रॅगमेंटेशन) आणि एसडीआय (स्पर्म डीएनए इंटिग्रिटी) मोजले.

प्रारंभिक SDF परिणामांमध्ये CT/TT वाहक आणि नियंत्रण गट यांच्यात कोणतेही महत्त्वपूर्ण फरक दिसून आले नाहीत.

अपेक्षेच्या विरुद्ध (की उत्परिवर्तन डीएनए नुकसान वाढवते), उत्परिवर्तन वाहकांमध्ये सामान्य व्यक्तींपेक्षा शुक्राणूंच्या डीएनए तुटण्याचे प्रमाण जास्त नव्हते.

SDI च्या निकालांनी मात्र वेगळी गोष्ट सांगितली.

TT वाहकांनी SDI (p=0.0006, अत्यंत सांख्यिकीयदृष्ट्या लक्षणीय) लक्षणीयरीत्या उन्नत केले होते. CT वाहकांनी देखील वाढलेली SDI (p=0.029) दर्शविली. 20% कटऑफ वापरून, TT वाहकांकडे नियंत्रण गटापेक्षा असामान्य SDI चा दर जास्त होता.

जनुक उत्परिवर्तन शुक्राणूंची डीएनए रचना सैल करते.

तुटलेली वि. सैल डीएनए: मुख्य फरक

शुक्राणू डीएनए तुटणे थेट अनुवांशिक सामग्रीच्या अखंडतेला हानी पोहोचवते, गर्भधारणा झाली तरीही भ्रूणाचा विकास बिघडतो.

एलिव्हेटेड एसडीआय सैल डीएनए पॅकेजिंग दर्शवते.

शुक्राणूंच्या परिपक्वता दरम्यान, शुक्राणूंच्या डोक्यात बसण्यासाठी डीएनए घट्ट दुमडलेला आणि प्रोटामाइन्सने कॉम्पॅक्ट केला पाहिजे - ही प्रक्रिया मेथिलेशनवर अवलंबून असते.

मेथिलेशनसाठी मिथाइल दातांची आवश्यकता असते, जेव्हा MTHFR एन्झाइम फॉलिक ऍसिडला त्याच्या सक्रिय स्वरूपात रूपांतरित करते: 5-मेथाइलटेट्राहायड्रोफोलेट.

- सामान्य MTHFR: उच्च एंजाइम कार्यक्षमता, पुरेसे सक्रिय फोलेट, सामान्य मेथिलेशन, घट्ट DNA पॅकेजिंग, सामान्य SDI.

- उत्परिवर्तित MTHFR (विशेषत: TT): एन्झाईम क्रियाकलाप गंभीरपणे कमी होणे, अपुरा सक्रिय फोलेट, अशक्त मेथिलेशन, सैल DNA संरचना, उन्नत SDI.

एलिव्हेटेड एसडीएफ म्हणजे हरवलेल्या अनुवांशिक माहितीसह तुटलेले डीएनए स्ट्रँड. एलिव्हेटेड एसडीआय म्हणजे अखंड अनुवांशिक सामग्री परंतु सैल अंतर्गत रचना. भ्रूण विकासादरम्यान, तंतोतंत जनुक सक्रियता सैल डीएनएमुळे व्यत्यय आणली जाते, ज्यामुळे अराजक जीनोम अभिव्यक्ती होते.

तुमचा शुक्राणू विश्लेषण अहवाल काय चुकतो

लवकर किंवा वारंवार होणाऱ्या गर्भपाताची तपासणी सामान्यत: स्त्रियांमध्ये हार्मोन्सची पातळी, एंडोमेट्रियल आरोग्य, प्रतिकारशक्ती आणि गुणसूत्रांच्या चाचण्यांद्वारे केली जाते. हा अभ्यास एका दुर्लक्षित घटकावर प्रकाश टाकतो: पुरुष MTHFR उत्परिवर्तनामुळे शुक्राणूंची डीएनए रचना ढिली होऊ शकते, जीन अभिव्यक्ती त्रुटींमुळे लवकर भ्रूण विभाजन थांबते. जेव्हा स्त्रियांच्या चाचण्या सामान्य असतात, तेव्हा त्याचे कारण अनेकदा पुरुषांसोबत असते.

बहुतेक प्रजनन केंद्रे नियमित वीर्य विश्लेषण, एकाग्रता, प्रगतीशील गतिशीलता आणि आकारविज्ञानाचे मूल्यांकन करण्यासाठी WHO 5 व्या आवृत्तीच्या मार्गदर्शक तत्त्वांचे पालन करतात. सामान्य परिणाम केवळ शुक्राणूंचे प्रमाण, गतिशीलता आणि देखावा पुष्टी करतात - अंतर्गत DNA स्थिरता नाही.

नियमित चाचण्या DNA रचनेकडे दुर्लक्ष करतात. काही दवाखाने DNA फ्रॅगमेंटेशनचे मूल्यांकन करण्यासाठी SDF जोडतात, जी एक सुधारणा आहे. तथापि, JARG अभ्यास पुष्टी करतो की MTHFR उत्परिवर्तन वाहकांमध्ये सामान्य SDF असू शकते परंतु असामान्य SDI असू शकते—एक लपलेली समस्या केवळ SDF-चाचणीद्वारे चुकली आहे.

तीन गंभीर पावले उचलणे

1. अनुवांशिक चाचणी

Xiao Zhou चे कुचकामी पुरवणी रूपांतरण अडथळ्यामुळे उद्भवली, अपर्याप्त सेवनाने नाही. सिंथेटिक फॉलिक ऍसिडला MTHFR एन्झाइम रूपांतरण आवश्यक आहे, जे उत्परिवर्तन वाहकांमध्ये (TT वाहक: <30% कार्यक्षमता) मोठ्या प्रमाणात कमी होते. चयापचय न केलेले बहुतेक फॉलिक ऍसिड शुक्राणूपर्यंत पोहोचत नाही.

सामान्य दिनचर्या पॅरामीटर्स निरोगी शुक्राणू डीएनए बरोबर नसतात. SDF मोडतोड मोजते; SDI स्ट्रक्चरल कॉम्पॅक्शनचे मूल्यांकन करते. उत्परिवर्तन वाहकांमध्ये सामान्य SDF असू शकते परंतु असामान्य SDI-अस्पष्ट वंध्यत्व आणि गर्भपातासाठी एक प्रमुख चिन्हक आहे.

2. सक्रिय फोलेटवर स्विच करा

समाधान रूपांतरण चरण बायपास करते. अभ्यासाचे लेखक शिफारस करतात: उन्नत SDI असलेल्या व्यक्तींनी MTHFR जीनोटाइपिंग केले पाहिजे आणि 5-मेथाइलटेट्राहायड्रोफोलेट सप्लिमेंटेशन विचारात घेतले पाहिजे.

5-मेथाइलटेट्राहायड्रोफोलेट (सक्रिय फोलेट) ला MTHFR रूपांतरण आवश्यक नसते आणि ते त्वरित कार्य करते, ज्यामुळे ते जीनोटाइपद्वारे प्रभावित होत नाही.

सिंथेटिक फॉलिक ऍसिड आणि सक्रिय फोलेटमधील मुख्य फरक:

- सिंथेटिक फॉलिक ऍसिड: MTHFR एन्झाइम रूपांतरण आवश्यक आहे; धर्मांतरानंतरची कृती; मेटाबोलाइज्ड फॉलिक ऍसिड जमा होते.

- सक्रिय फोलेट (5-methyltetrahydrofolate): रूपांतरण आवश्यक नाही; थेट मेथिलेशनमध्ये भाग घेते; किमान संचय धोका; SDI सुधारण्यासाठी यांत्रिकदृष्ट्या श्रेष्ठ.

उत्परिवर्तन वाहकांसाठी (विशेषतः TT), तीन निकषांसह सक्रिय फोलेट निवडा:

1. घटक: 6S-5-methyltetrahydrofolate कॅल्शियम (फक्त "फॉलिक ऍसिड" लेबल असलेली उत्पादने टाळा).

2. डोस: प्रति टॅब्लेट मायक्रोग्राम तपासा.

3. प्रमाणन: नैसर्गिकरण फोलेट प्रमाणन असलेल्या उत्पादनांना प्राधान्य द्या.

3. SDI चाचणी

3-6 महिन्यांच्या पुरवणीनंतर, नियमित विश्लेषण आणि SDI चाचणीची पुनरावृत्ती करा. बहुतेक एंड्रोलॉजी लॅब एसडीआय ऑफर करतात; मोठी प्रजनन केंद्रे देखील ते करू शकतात.

अंतिम नोट्स

पुरुष प्रजननक्षमतेसाठी फोलेट महत्त्वपूर्ण आहे-परंतु उत्परिवर्तन वाहकांसाठी, फोलेटचा प्रकार डोसपेक्षा अधिक महत्त्वाचा आहे.

उत्परिवर्तन-संबंधित शुक्राणूंच्या समस्या सैल DNA संरचनेमुळे उद्भवतात, जे अशक्त मेथिलेशन आणि अपुरे सक्रिय फोलेटमुळे होते. सामान्य एसडीएफ डीएनए समस्या नाकारत नाही; SDI हे गंभीर दुर्लक्षित मार्कर आहे.

सक्रिय फोलेटसह MTHFR बॉटलनेक बायपास करा, नंतर पुनर्संचयित DNA कॉम्पॅक्शनची पुष्टी करण्यासाठी SDI पुन्हा तपासा.

संकल्पनेसाठी संयुक्त प्रयत्न आवश्यक आहेत. 1+ वर्षांच्या सामान्य चाचण्यांनंतर यश मिळत नाही, MTHFR जीनोटाइपिंग + SDI चाचणी जोडा—परवडणाऱ्या चाचण्या ज्या दीर्घकाळापर्यंत वंध्यत्वाचे मूळ कारण उघड करू शकतात.

संदर्भ

[१] जर्नल ऑफ असिस्टेड रिप्रॉडक्शन अँड जेनेटिक्स, ऑगस्ट 2017. MTHFR-C677T isoform आणि शुक्राणू DNA ची रचना (IF=3.1) यांच्यातील संबंध. अभ्यास गट: 1,405 नियंत्रणे, 77 सीटी हेटरोजाइगोट्स, 18 टीटी होमोजिगोट्स. TT वाहकांनी SDI (p=0.0006) मध्ये लक्षणीय वाढ केली होती; CT वाहकांनी SDI (p=0.029) वाढवले ​​होते; गटांमध्ये कोणतेही महत्त्वपूर्ण SDF फरक नाहीत. लेखक उच्च SDI असलेल्या रुग्णांसाठी MTHFR जीनोटाइपिंगची शिफारस करतात आणि 5-MTHF सप्लिमेंटेशन विचारात घेतात.

[२] यांग बी, लियू वाई, ली वाई, इ. चीनमधील MTHFR C677T, A1298C आणि MTRR A66G जीन पॉलिमॉर्फिझमचे भौगोलिक वितरण: हान राष्ट्रीयत्वाच्या 15,357 प्रौढांकडून निष्कर्ष[J]. PLOS ONE, 2013, 8(3): e57917.

[३] लियान झेडएल, लिऊ के, गु जेएच, इ. फॉलिक ऍसिड आणि 5-मेथिलटेट्राहायड्रोफोलेटची जैविक वैशिष्ट्ये आणि अनुप्रयोग[J]. चायना फूड ॲडिटीव्ह, 2022(2).