सारा 34 वर्षांची आहे. ती चार वर्षांपासून गरोदर राहण्याचा प्रयत्न करत आहे आणि शेवटचे दोन वर्ष तिने IVF उपचारात घालवले आहेत. दोन्ही भ्रूण हस्तांतरण अयशस्वी झाले.

दोन भ्रूण आधीच काटेकोर प्रीप्लांटेशन अनुवांशिक चाचणीतून गेले होते. कॅरिओटाइप विश्लेषणाने पूर्णपणे सामान्य गुणसूत्र दर्शविले. ओव्हुलेशनच्या सभोवतालच्या अल्ट्रासाऊंड निरीक्षणातून असे दिसून आले की तिचे एंडोमेट्रियम अपेक्षित जाडी, 9 मिमी पर्यंत पोहोचले आहे. तिची एस्ट्रॅडिओल आणि प्रोजेस्टेरॉनची पातळी देखील नेहमीच्या संदर्भ श्रेणींमध्ये राहिली. नियमित पुनरुत्पादक मूल्यमापनांमध्ये कोणतीही स्पष्ट असामान्यता आढळली नाही आणि हिस्टेरोस्कोपीमध्ये कोणतेही पॉलीप्स किंवा आसंजन दिसून आले नाही.

त्यानंतर तिच्या प्रजनन तज्ज्ञांनी फोलेट मेटाबॉलिझम जनुक चाचणी सुचवली.

अहवाल वाचला: MTHFR c.677C>T: TT जीनोटाइप; c.1298A>C: AC जीनोटाइप.

साराला अक्षरे आणि संख्यांचा अर्थ कळू शकला नाही. तिच्या डॉक्टरांनी स्पष्ट केले की या पॅटर्नचा अर्थ असा असू शकतो की तिचा फोलेट मेटाबॉलिक मार्ग सामान्य कार्यक्षमतेच्या केवळ 30% वर कार्य करतो. वर्षानुवर्षे, ती दररोज ०.४ मिलीग्राम नियमित फॉलिक ॲसिड घेत होती.

मागे वळून पाहताना, समस्या आण्विक स्तरावर लपलेली असू शकते जी तिने कधीही तपासण्याचा विचार केला नव्हता.

*ह्यूमन जेनेटिक्स* मध्ये प्रकाशित 2016 चा अभ्यास स्पष्टीकरणाचा भाग देतो.क्रोमोसोमली सामान्य भ्रूण अद्याप रोपण करण्याची क्षमता का गमावू शकतो??

संशोधन संघाने **MTHFR जीन** मधील दोन सामान्य बहुरूपींवर लक्ष केंद्रित केले. त्यांनी सहाय्यक पुनरुत्पादक उपचार घेत असलेल्या 138 रुग्णांना आणि 161 प्रजनन नियंत्रण विषयांची भरती केली. नमुन्यांमध्ये युरोपियन वंशाचे लोक तसेच उत्तर आफ्रिकन आणि दक्षिणपूर्व आशियाई पार्श्वभूमी असलेल्या व्यक्तींचा समावेश आहे. त्या व्यापक वांशिक मिश्रणाने डेटाला एक मजबूत पाया दिला.

निष्कर्ष स्पष्ट दिशेने निर्देशित केले.

मातृत्व MTHFR c.1298A>C जीनोटाइपने गर्भधारणेच्या संधीवर लक्षणीय परिणाम केला. दोन्ही पालकांचे एमटीएचएफआर जीनोटाइप एन्युप्लॉइड भ्रूणांच्या निर्मितीवर थेट परिणाम करू शकतात.

उपजाऊ रूग्णांमध्ये, संशोधकांना एक असामान्य नमुना देखील आढळला. भ्रूण रोपण अपयश किंवा गर्भपाताचा इतिहास असलेल्या रूग्णांमध्ये, MTHFR c.677C>T पॉलिमॉर्फिझमने हार्डी-वेनबर्ग समतोल पासून लक्षणीय विचलन दर्शवले. लोकसंख्येच्या अनुवांशिकतेमध्ये, या प्रकारचे विचलन सहसा सूचित करते की विशिष्ट जीनोटाइप विशिष्ट गटातील काही प्रकारच्या जैविक निवड दाबाने आकार घेत आहेत.

इम्प्लांटेशनवरच केंद्रित असलेला अधिक महत्त्वाचा शोध.

क्रोमोसोमली सामान्य भ्रूणांच्या इम्प्लांटेशन क्षमतेवर 677T एलीलचा महत्त्वपूर्ण प्रभाव होता. या शोधामुळे वैद्यकीय तज्ञांनी दीर्घकाळ निरीक्षण केले होते.

गर्भामध्ये गुणसूत्रांची योग्य संख्या असू शकते. तरीही ज्या क्षणी ते एंडोमेट्रियमशी संपर्क साधते, ते विकसित होत राहण्यासाठी आवश्यक असलेली जैविक क्रिया गमावू शकते.

एंजाइमची कमी केलेली क्रिया सूक्ष्म साखळी प्रतिक्रिया कशी बंद करते

एमटीएचएफआर जनुक मेथिलेनेटेट्राहायड्रोफोलेट रिडक्टेस तयार करण्यासाठी सूचना प्रदान करते. हे एंझाइम फोलेट चयापचय मार्गाच्या मध्यभागी बसते.

फॉलिक ऍसिड शरीरात प्रवेश केल्यानंतर, ते थेट वापरले जाऊ शकत नाही. हे जटिल रूपांतरण चरणांच्या मालिकेतून जाणे आवश्यक आहे. MTHFR एन्झाइम अंतिम, आणि सर्वात गंभीर, पायरीवर आहे.

जेव्हा बहुरूपी उत्परिवर्तन होते, तेव्हा या चरणाची कार्यक्षमता झपाट्याने कमी होऊ शकते. c.677C>T TT जीनोटाइप असलेल्या लोकांमध्ये, MTHFR एन्झाइमची क्रिया सामान्य पातळीच्या फक्त 30% असू शकते. जर c.1298A>C उत्परिवर्तन देखील उपस्थित असेल, तर एंजाइम क्रियाकलाप कमी होणे अधिक स्पष्ट होऊ शकते.

फॅक्टरी असेंब्ली लाइनचा विचार करा ज्याचे सर्वात महत्वाचे मशीन खूप हळू चालते. कच्च्या मालाचा ढीग अपस्ट्रीमवर होतो, तर डाउनस्ट्रीमसाठी आवश्यक असलेल्या तयार उत्पादनांचा पुरवठा कमी राहतो.

भ्रूण विकास हा एक तीव्रतेने संसाधनाची मागणी करणारा सूक्ष्म प्रकल्प आहे. नवीन डीएनए तयार करण्यासाठी रॅपिड सेल डिव्हिजनसाठी मोठ्या प्रमाणात प्युरिन आणि पायरीमिडीन्सची आवश्यकता असते. जीन अभिव्यक्ती नियंत्रण डीएनए मेथिलेशनसाठी मिथाइल गटांवर अवलंबून असते. या प्रक्रिया MTHFR क्रियाकलाप: 5-methyltetrahydrofolate द्वारे तयार केलेल्या अंतिम उत्पादनावर मोठ्या प्रमाणावर अवलंबून असतात.

जेव्हा तयार उत्पादनाचा पुरवठा अपुरा असतो, तेव्हा सूक्ष्म स्तरावर दोष दिसू लागतात. क्रोमोसोम्स चुकीच्या पद्धतीने वेगळे होण्याची शक्यता असते, ज्यामुळे एन्युप्लॉइड भ्रूण होतात. जरी क्रोमोसोमची संख्या सामान्य असली तरीही, असामान्य मेथिलेशन अजूनही सामान्य शारीरिक क्रियाकलापांच्या गर्भाला काढून टाकू शकते.

ट्रान्सपोसन्स हे जीनोमच्या आत अखंड घोड्यांसारखे असतात. सामान्य परिस्थितीत, मिथाइलेशन त्यांना लगाम ठेवते. जेव्हा मिथाइल गट कमी असतात, तेव्हा लगाम सैल होतात. जीनोमिक स्थिरता कमी होऊ लागते.

एपिजेनेटिक बदल शांत आहेत. ते डीएनए क्रम बदलत नाहीत, परंतु ते मुख्य विकासात्मक जीन्स बंद करू शकतात. एकदा भ्रूण क्रियाकलाप गमावल्यानंतर, तो एंडोमेट्रियमशी स्थिर संबंध तयार करू शकत नाही.

चयापचय अडथळ्यांना बायपास करण्याचा तांत्रिक मार्ग कोठे आहे?

पारंपारिक पूरकता येथे एक भौतिक अडथळे बनते. नियमित फॉलिक ऍसिड पूर्णपणे MTHFR एन्झाइम रूपांतरणावर अवलंबून असते. जेव्हा जनुक पॉलिमॉर्फिझम एन्झाईमची क्रिया बिघडवते, तेव्हा फक्त फॉलिक ऍसिडचे सेवन वाढल्याने मूळ समस्या सुटत नाही.

त्यामुळे मुख्य रस्त्यावर मोठी वाहतूक कोंडी झाली आहे. एकाच रस्त्यावर जास्त गाड्या पाठवल्याने गर्दी आणखी वाढते.

रक्तामध्ये मोठ्या प्रमाणात चयापचय न केलेले फॉलिक ऍसिड जमा होऊ शकते. हे रेणू सेल पृष्ठभागावरील फोलेट रिसेप्टर्स व्यापू शकतात, ज्यामुळे लहान प्रमाणात सक्रिय फोलेट शोषून घेणे आणि वापरणे अधिक कठीण होते.

म्हणूनच थेट तयार केलेला फॉर्म प्रदान करणे ही क्लिनिकल पोषण हस्तक्षेपाची एक नवीन दिशा बनली आहे.

5-मेथाइलटेट्राहायड्रोफोलेट थेट पूरक केल्याने MTHFR रूपांतरण पायरी पूर्णपणे बायपास होऊ शकते. भ्रूण विकासासाठी आवश्यक असलेले मिथाइल गट आणि डीएनए संश्लेषण सामग्री नंतर वेळेत पुरवली जाऊ शकते. योग्य फिनिश-फॉर्म सप्लिमेंट निवडण्यासाठी, तथापि, अनेक तांत्रिक घटकांकडे लक्ष देणे आवश्यक आहे.

स्टिरिओकेमिकल कॉन्फिगरेशन हे क्रियाकलापांच्या मुख्य निर्धारकांपैकी एक आहे. नैसर्गिकरित्या उद्भवणारे फॉर्म 5-मेथिलटेट्राहायड्रोफोलेटचे 6S कॉन्फिगरेशन आहे. रासायनिक संश्लेषण सहजपणे जैविक दृष्ट्या निष्क्रिय 6R कॉन्फिगरेशन अशुद्धता निर्माण करू शकते. उच्च-शुद्धता 6S निष्कर्षण तंत्रज्ञान हे प्राथमिक स्क्रीनिंग मानक आहे.

स्थिरता तितकीच महत्त्वाची आहे. फ्री 5-मेथाइलटेट्राहायड्रोफोलेट हे ऑक्सिडेशन आणि डिग्रेडेशनसाठी अत्यंत प्रवण आहे. खोलीच्या तपमानावर सक्रिय राहण्यासाठी त्याला विशिष्ट क्षारांनी बांधणे आवश्यक आहे. कॅल्शियम मीठ क्रिस्टलायझेशन हे सध्या स्थिरता समाधान आहे जे दीर्घकालीन क्लिनिकल वापराद्वारे प्रमाणित केले गेले आहे.

मॅग्नाफोलेट हा एक पर्याय आहे जो या निकषांमध्ये बसतो. 6S-5-मेथाइलटेट्राहायड्रोफोलेट कॅल्शियम सक्रिय फोलेट कच्चा माल म्हणून, ते स्थानिक संरचनांच्या दृष्टीने मानवी शरीरात आढळणाऱ्या नैसर्गिकरित्या सक्रिय स्वरूपाशी जुळते. या कच्च्या मालाला जनुक-आश्रित चयापचय एंझाइम्सद्वारे रूपांतरित करण्याची आवश्यकता नाही. ते आतड्यांतील अडथळा ओलांडून थेट रक्तप्रवाहात प्रवेश करू शकते आणि पेशी विभाजन आणि डीएनए मेथिलेशनच्या सूक्ष्म कार्यात भाग घेऊ शकते.

सेल्युलर स्तरावर चयापचय चॅनेल पुन्हा उघडले आहे.

साराने नंतर सक्रिय फोलेट असलेल्या सप्लिमेंटवर स्विच केले. तिच्या तिसऱ्या IVF सायकलमध्ये, भ्रूणाचा आकारशास्त्रीय दर्जा पूर्वीसारखाच होता.

यावेळी, भ्रूण घट्टपणे रोपण केले.

सहाय्यक पुनरुत्पादनातील नियमित स्क्रीनिंगवर एक नवीन दृष्टीकोन

*मानवी आनुवंशिकी* अभ्यासाने जनुक बहुरूपता आणि भ्रूण व्यवहार्यता यांच्यातील स्पष्ट दुवा स्थापित केला. MTHFR जनुक चाचणीने सहाय्यक पुनरुत्पादक तंत्रज्ञानामध्ये मजबूत नैदानिक ​​मूल्य दाखवले आहे.

हे केवळ एकाच जनुक स्थानाचे वाचन नाही. इम्प्लांटेशन अयशस्वी होण्याचा धोका असलेल्या रुग्णांना ओळखण्यासाठी हे एक उपयुक्त साधन आहे. IVF सायकल दरम्यान, अनुवांशिक चाचणीवर आधारित पोषण हस्तक्षेप धोरणे समायोजित केल्याने मजबूत जैविक क्रियाकलाप असलेल्या भ्रूणांची निवड आणि संवर्धन करण्यात मदत होऊ शकते.

फॉलिक ऍसिडपासून सक्रिय फोलेटमध्ये बदल, थोडक्यात, मानवी अनुवांशिक बहुरूपतेशी तांत्रिक रूपांतर आहे. पुनरुत्पादक औषधांमध्ये क्लिनिकल निर्णय घेणे आण्विक स्तरावर खोलवर जात आहे.

वैद्यकीय प्रगती बऱ्याचदा लहान फरक स्पष्टपणे पाहण्यापासून सुरू होते — आणि कधी हस्तक्षेप करायचा हे जाणून घेणे.

संदर्भ

[१] एन्सीसो एम, सारसा जे, झँथोपौलो एल, इ. एमटीएचएफआर जीनमधील पॉलिमॉर्फिज्म भ्रूण व्यवहार्यता आणि एन्युप्लॉइडीच्या घटनांवर प्रभाव पाडतात[J]. *मानवी आनुवंशिकी*, 2016, 135(5): 555-568. doi:10.1007/s00439-016-1652-z.

[२] यांग बी, लियू वाई, ली वाई, इ. चीनमधील MTHFR C677T, A1298C आणि MTRR A66G जीन पॉलिमॉर्फिझमचे भौगोलिक वितरण: हान राष्ट्रीयत्वाच्या 15357 प्रौढांकडून निष्कर्ष[J]. *प्लॉस वन*, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[३] लियान झेंगलिन, लिऊ कांग, गु जिन्हुआ, चेंग योंगझी, इ. फोलेट आणि 5-मेथिलटेट्राहायड्रोफोलेटची जैविक वैशिष्ट्ये आणि अनुप्रयोग. *चायना फूड ॲडिटीव्ह*, २०२२, अंक २.

जोखीम सूचना

मॅग्नाफोलेट^®फक्त 6S-5-methyltetrahydrofolate कॅल्शियम सक्रिय फोलेट कच्चा माल म्हणून पुरवले जाते. ते थेट ग्राहकांना निदान किंवा उपचार सल्ला देत नाही. फोलेट सप्लिमेंटेशनबाबत कोणताही निर्णय योग्य वैद्य किंवा पोषण व्यावसायिकांच्या मार्गदर्शनाखाली घ्यावा. या लेखातील पात्र हे एक काल्पनिक प्रकरण आहे जे वाचकांना वैज्ञानिक यंत्रणा समजून घेण्यास मदत करते. कथेतील क्लिनिकल तपशील सामान्यतः पाहिलेल्या संदर्भ श्रेणींमध्ये येतात. या लेखातील कोणतेही कारणात्मक स्पष्टीकरण हे उद्धृत साहित्याद्वारे समर्थित निष्कर्षांपुरतेच मर्यादित आहे आणि उत्पादनाच्या प्रभावीतेचे वचन देत नाही.