मायकेल या वर्षी 58 वर्षांचा आहे. वर्षानुवर्षे, त्याच्या शारीरिक तपासणीच्या अहवालात रक्तदाब आणि लिपिड क्रमांक दिसून आले जे अजिबात वाईट नव्हते. मात्र गेल्या सहा महिन्यांपासून तिसऱ्या मजल्यावर चढल्यानंतर त्याच्या छातीत घट्टपणा जाणवू लागला. काही मिनिटांच्या विश्रांतीमुळे आराम मिळेल. नंतर त्यांची कोरोनरी अँजिओग्राफी करण्यात आली. परिणाम: तीन-वाहिनी रोग. नंतर पुन्हा परिचित संख्या आली: रक्तदाब 135/85 mmHg, LDL कोलेस्ट्रॉल 2.1 mmol/L, homocysteine ​​11.5 μmol/L. सर्व वैद्यकीयदृष्ट्या स्वीकार्य श्रेणींमध्ये. नियमित चाचण्या एका स्पष्ट ट्रिगरकडे निर्देश करत नाहीत. नंतर, त्याच्या डॉक्टरांनी लाल रक्तपेशी फोलेट चाचणी जोडली आणि अनुवांशिक तपासणीचा पाठपुरावा केला. तेव्हाच मायकेलला काहीतरी समजू लागले: त्याच्या कोरोनरी धमनीची समस्या एखाद्या पोषक तत्वाशी जोडलेली असू शकते, जोपर्यंत तो पुरेसा प्रमाणात घेतो तोपर्यंत तो "कव्हर" होता असे त्याने गृहीत धरले होते.

हे प्रकरण नेहमीच्या हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी जोखीम मूल्यांकनामध्ये अनेकदा दुर्लक्षित केलेल्या मार्करकडे निर्देश करते - ज्यामध्ये वास्तविक निर्णय घेण्याचे मूल्य असू शकते.

▍ जरी रूटीन मार्कर चांगले दिसत असले तरीही, लपलेले रक्तवहिन्यासंबंधी जोखीम अजूनही असू शकतात

2005 मध्ये, *हृदय आणि वेसेल्स* यांनी शिराझ, दक्षिण इराण येथून एक क्रॉस-विभागीय अभ्यास प्रकाशित केला.^[१].

या अभ्यासात 70 वर्षांखालील 251 रूग्णांचा समावेश आहे ज्यात अँजिओग्राफिकली पुष्टी झालेल्या कोरोनरी धमनी रोगाचा समावेश आहे. ते कोरोनरी सहभागाच्या मर्यादेनुसार गटबद्ध केले गेले: एकल-वाहिनी, दुहेरी-वाहिनी किंवा तीन-वाहिनी रोग. संशोधकांनी प्लाझ्मा एकूण होमोसिस्टीन, MTHFR C677T जीनोटाइप आणि लाल रक्तपेशी 5-methyltetrahydrofolate (5-MTHF) एकाग्रता नोंदवली. येथे एक मुद्दा महत्त्वाचा आहे. अलीकडील आहारामुळे प्लाझ्मा फोलेटचा सहज परिणाम होतो. लाल रक्तपेशी सुमारे 120 दिवस जगतात, त्यामुळे लाल रक्तपेशी 5-MTHF गेल्या काही महिन्यांत दीर्घकालीन फोलेट साठा अधिक चांगल्या प्रकारे प्रतिबिंबित करते. शोध सरळ होता: प्रभावित कोरोनरी वाहिन्यांची संख्या वाढल्याने, लाल रक्तपेशी 5-MTHF सांद्रता लक्षणीयरीत्या कमी झाली (ANOVA, P<0.001). 

प्रतिगमन विश्लेषणाने अधिक तपशील जोडला. होमोसिस्टीननंतर, MTHFR C677T जीनोटाइप आणि इतर कोरोनरी धमनी रोग जोखीम घटक मॉडेलमध्ये समाविष्ट केले गेले, लाल रक्तपेशी 5-MTHF स्वतंत्रपणे रोगाच्या मर्यादेशी संबंधित राहिले (बीटा = −0.002, P<0.001, मॉडेल r² = 0.128). अभ्यासाने दोन चलांमधील नकारात्मक सहसंबंध देखील नोंदवले (रिपोर्ट r≈−0.36, P<0.001). पारंपारिक दृष्टीकोनातून, फोलेट आणि हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी आरोग्य यांच्यातील दुवा अनेकदा होमोसिस्टीनद्वारे स्पष्ट केला जातो. एलिव्हेटेड एचसीआय ऑक्सिडेटिव्ह तणाव वाढवू शकते, रक्तवहिन्यासंबंधी एंडोथेलियमचे नुकसान करू शकते आणि एथेरोस्क्लेरोसिसचा धोका वाढवू शकते. परंतु हा डेटासेट काहीतरी वेगळं सुचवतो: जरी होमोसिस्टीन भारदस्त नसला तरीही, अपर्याप्त दीर्घकालीन सक्रिय फोलेट साठा अजूनही कोरोनरी सहभागाच्या विस्तृत प्रमाणात संबद्ध असू शकतो - Hcy पातळी, MTHFR जीनोटाइप आणि नियमित जोखीम घटकांपासून स्वतंत्र. प्रत्येक धोका लिपिड पॅनेलवर दिसत नाही.

▍ लाल रक्तपेशी 5-MTHF: रक्तवाहिन्यांचा दीर्घकालीन राखीव

5-MTHF हे सक्रिय स्वरूप आहे ज्याद्वारे फोलेट एक-कार्बन चयापचयात भाग घेते. हे मेथिओनाइनमध्ये होमोसिस्टीनचे रिमेथिलेट करण्यास मदत करते आणि S-adenosylmethionine सारख्या मिथाइल दातांच्या निर्मितीमध्ये सामील आहे. रक्तवहिन्यासंबंधीची भिंत कोलेस्टेरॉल जमा करण्यापेक्षा अधिक काम करते. ऑक्सिडेटिव्ह तणाव, तीव्र दाह आणि एंडोथेलियल फंक्शनमधील चढउतार हे सर्व प्लेक तयार होण्यास आणि अरुंद होण्यास कारणीभूत ठरू शकतात. प्राणी आणि पेशी अभ्यास काही संकेत देतात. कॅल्शियम 6S-5-मेथाइलटेट्राहायड्रोफोलेट सेरेब्रल इस्केमिक इजा मॉडेल्समध्ये ग्लूटाथिओन पेरोक्सिडेस आणि सुपरऑक्साइड डिसम्युटेसची क्रिया वाढवण्यासाठी, मॅलोन्डिअल्डिहाइड पातळी कमी करताना दर्शविले गेले आहे.^[२]. प्रक्षोभक मॉडेल्समध्ये, यामुळे न्युट्रोफिल्स आणि मॅक्रोफेजची जळजळीच्या ठिकाणी भरती कमी झाली आणि IL-6, IL-1β आणि TNF-α सारख्या प्रो-इंफ्लेमेटरी घटकांचे प्रकाशन कमी झाले. काही क्लिनिकल निरिक्षणांमध्ये असेही आढळून आले की 5-MTHF हस्तक्षेप प्राप्त करणाऱ्या रूग्णांमध्ये 24- आणि 55-महिन्याच्या फॉलो-अपवर नियमित फॉलिक ऍसिड घेणाऱ्यांपेक्षा कमी सी-रिॲक्टिव्ह प्रोटीनची पातळी असते. हे निष्कर्ष कोणत्याही विशिष्ट उत्पादनाच्या परिणामांबद्दलच्या दाव्यांमध्ये फक्त एक्स्ट्रापोलेट केले जाऊ नयेत. तरीही, ते एका घटनेचे स्पष्टीकरण करण्यास मदत करतात: लाल रक्तपेशी 5-MTHF ही केवळ एक वेगळी पोषण संख्या नाही. दीर्घकालीन ऑक्सिडेटिव्ह आणि प्रक्षोभक दाबांचा सामना करताना रक्तवाहिन्या चयापचय राखीव ठेवल्या जातात. जेव्हा ते राखीव कमी असते, तेव्हा प्रणालीवर ताण येण्याची शक्यता असते.

▍ नियमित फॉलिक ऍसिड घेतल्यानंतरही सक्रिय फोलेट कमी का असू शकते

नियमित फॉलीक ऍसिड शरीरात प्रवेश केल्यानंतर लगेच पेशी वापरु शकत नाही. शेवटी 5-MTHF मध्ये रूपांतरित होण्याआधी आणि एक-कार्बन चयापचय मध्ये प्रवेश करण्यापूर्वी त्याला घट आणि मेथिलेशनच्या अनेक चरणांमधून जावे लागते. दुसऱ्या शब्दांत, नियमित फॉलिक ऍसिड 5-MTHF होण्यापूर्वी त्याचे रूपांतर करणे आवश्यक आहे आणि MTHFR एन्झाइम त्या रूपांतरण प्रक्रियेच्या भागासाठी जबाबदार आहे.

2013 मध्ये, यांग बी आणि सहकाऱ्यांनी 15,000 हून अधिक हान चीनी प्रौढांचे विश्लेषण केले.^[२]. त्यांना आढळले की फोलेट-चयापचय-संबंधित अनुवांशिक बहुरूपता — MTHFR C677T, A1298C आणि MTRR A66G सह — लोकसंख्येमध्ये मोठ्या प्रमाणावर वितरीत केले जातात. काही क्षेत्रांमध्ये, C677T TT होमोजिगस जीनोटाइप असलेल्या लोकांचे प्रमाण सुमारे एक चतुर्थांश पर्यंत पोहोचले आहे. जेव्हा MTHFR एंझाइम क्रियाकलाप अनुवांशिक बहुरूपतेमुळे प्रभावित होतो, तेव्हा नियमित फॉलिक ऍसिडचे 5-MTHF मध्ये रूपांतर करण्याची कार्यक्षमता मर्यादित असू शकते. असे असताना एक अंतर दिसू शकते: कोणीतरी फॉलिक ऍसिड घेत आहे, परंतु त्यांच्या लाल रक्तपेशी सक्रिय फोलेट रिझर्व्ह त्यानुसार वाढत नाही. मेटाबोलाइज्ड फॉलिक ऍसिड हे पाहण्यासारखे आणखी एक घटक आहे. जेव्हा फॉलीक ऍसिडचे नियमित सेवन जास्त असते, किंवा रूपांतरण क्षमता मर्यादित असते तेव्हा, अनमेटाबोलाइज्ड फॉलिक ऍसिड रक्तामध्ये जमा होऊ शकते. संबंधित प्राण्यांच्या अभ्यासातून असे सूचित होते की उच्च-डोस सिंथेटिक फॉलिक ॲसिड काही मॉडेल्समधील प्रतिकूल हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी विकासाशी संबंधित निष्कर्षांशी संबंधित असू शकते. मध्यमवयीन आणि वयस्कर प्रौढांना देखील अनेकदा व्हिटॅमिन बी12 च्या कमतरतेचा धोका असतो, त्यामुळे दीर्घ कालावधीसाठी नियमित फॉलिक ऍसिड मोठ्या प्रमाणात घेतल्यास वास्तविक जीवनात बी12 स्थितीचे मूल्यांकन करणे महत्त्वाचे आहे. फोलेट घेतले की नाही ही समस्या असू शकत नाही. सेवन केल्यानंतर शरीर सहजतेने त्याचे रूपांतर करू शकते की नाही हे असू शकते.

▍ सक्रिय फोलेटचा विचार कसा करायचा: तीन आयाम विचारात घ्या

सतत कमी लाल रक्तपेशी फोलेट, संभाव्य MTHFR चयापचय अडथळे किंवा उन्नत होमोसिस्टीन असलेल्या लोकांसाठी, अनेक घटक एकत्र पुनरावलोकन करण्यासारखे आहेत. अलीकडील आहारामुळे सीरम फोलेटचा सहज प्रभाव पडतो. लाल रक्तपेशी फोलेट हे ठराविक कालावधीत फोलेट स्थितीचे निरीक्षण करण्यासाठी अधिक चांगले असते, त्यामुळे त्याचा वापर दीर्घकालीन साठ्याचे आधी मूल्यांकन करण्यासाठी केला जाऊ शकतो. MTHFR जीनोटाइप, होमोसिस्टीन, व्हिटॅमिन बी 12 आणि व्हिटॅमिन बी 6 यांचा एकत्रित अर्थ लावला जातो. व्यापक चयापचय पार्श्वभूमी महत्त्वाची आहे.

नियमित फॉलिक ऍसिडचे रूपांतरण आवश्यक आहे. 5-MTHF हे सक्रिय स्वरूप आहे आणि MTHFR शी संबंधित मर्यादेचा भाग बायपास करू शकतो. ज्या लोकांची रूपांतरण कार्यक्षमता अनिश्चित आहे, त्यांच्यासाठी सक्रिय फोलेट हा चर्चेचा पर्याय आहे. घटकाकडेच पाहताना, स्थिरता, अशुद्धता नियंत्रण आणि शरीरात सोडण्याची वैशिष्ट्ये सर्व लक्ष देण्यास पात्र आहेत. 5-MTHF तुलनेने प्रतिक्रियाशील आहे. प्रक्रिया आणि स्टोरेज दरम्यान त्याची स्थिरता अपुरी असल्यास, वास्तविक सेवनाच्या वेळी ठेवलेल्या क्रियाकलापांवर परिणाम होऊ शकतो. उदाहरण म्हणून कॅल्शियम 6S-5-methyltetrahydrofolate चे C-क्रिस्टल फॉर्म घ्या. विद्यमान संशोधनात असे दिसून आले आहे की सी-क्रिस्टल फॉर्म खोलीच्या तपमानावर 48 महिन्यांपेक्षा जास्त काळ स्थिर राहू शकतो. फार्माकोकिनेटिक अभ्यास अंदाजे 3.7 तासांचा सरासरी निवास वेळ सूचित करतात, जे शरीरात तुलनेने जास्त काळ राहणे आणि स्थिर सोडणे दर्शविते.^[३]. अशुद्धता नियंत्रणाच्या दृष्टीने, 5-MTHF ऑक्सिडेशन उत्पादन JK12A ने झेब्राफिश भ्रूण मॉडेल्समध्ये डोस-संबंधित प्रतिकूल परिणाम दाखवले आहेत. सी-क्रिस्टल फॉर्मवरील अभ्यासांनी अशा अशुद्धतेच्या सुरक्षितता आणि नियंत्रणाचे मूल्यांकन केले आहे आणि त्यावर चर्चा केली आहे. मॅग्नाफोलेट, कॅल्शियम 6S-5-methyltetrahydrofolate चे C-क्रिस्टल रूप, हे या प्रकारच्या घटकाचे एक उदाहरण आहे. ही चर्चा घटक गुणवत्ता मानकांबद्दल आहे. हे कोणत्याही क्लिनिकल परिणामाचे वचन म्हणून वाचले जाऊ नये.

▍ हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी चयापचय चेकलिस्ट

मायकेलने नंतर त्याच्या हृदयरोगतज्ज्ञांच्या देखरेखीखाली मानक उपचार सुरू ठेवले. त्याच्या डॉक्टरांनी त्याच्या लाल रक्तपेशी फोलेट, होमोसिस्टीन, व्हिटॅमिन बी 12 आणि अनुवांशिक परिणामांचे एकत्र पुनरावलोकन केले, नंतर त्याची पोषण योजना समायोजित केली. काही महिन्यांनंतर, त्याचे लाल रक्तपेशी फोलेट फॉलो-अप लक्ष्य श्रेणीत परत आले. मायकेलची कथा केवळ यंत्रणा स्पष्ट करण्यात मदत करण्यासाठी येथे आहे. तो कारणात्मक पुरावा मानू नये. ही चेकलिस्ट काय खरोखर उपयुक्त आहे:

रक्तवहिन्यासंबंधी जोखमीचे मूल्यांकन करताना, केवळ रक्तदाब, रक्तातील लिपिड्स आणि रक्तातील ग्लुकोजकडे लक्ष देऊ नका. ज्या लोकांना आधीच कोरोनरी धमनी रोग आहे, मजबूत कौटुंबिक इतिहास, उन्नत होमोसिस्टीन किंवा असमाधानकारक मार्करसह दीर्घकालीन फोलेट सप्लिमेंटेशन, पुनरावलोकनादरम्यान आणखी चार प्रश्न विचारण्यात मदत होऊ शकते:

• लाल रक्तपेशी फोलेट पुरेसे आहे का?  

• MTHFR चयापचय अडथळा आहे का?  

• व्हिटॅमिन B12 कमी आहे का?  

• सप्लिमेंट फॉर्म "कच्चा माल" वरून "सक्रिय फॉर्म" मध्ये बदलला पाहिजे का?  

सोप्या भाषेत सांगायचे तर याचा अर्थ चयापचय क्रिया अधिक संपूर्ण कोनातून पाहणे. नियमित फॉलिक ऍसिड कच्च्या मालासारखे आहे. ॲक्टिव्ह फोलेट हे तयार उत्पादनासारखे आहे जे आधीच मुख्य प्रक्रियेच्या चरणांमधून गेले आहे. काही लोकांची मेटाबॉलिक असेंब्ली लाइन कार्यक्षमतेने चालत नाही. तयार झालेला फॉर्म थेट प्रदान करणे हा अडथळे टाळून पोषणाला आधार देण्याचा एक मार्ग असू शकतो.

संदर्भ

[१] सदेघियन एस, फलाही एफ, सलारीफर एम, इ. लाल रक्तपेशी 5-मेथाइलटेट्राहायड्रोफोलेट आणि कोरोनरी धमनी रोगाची तीव्रता: शिराझ, दक्षिण इराण[जे] मधील क्रॉस-सेक्शनल अभ्यास. *हृदय आणि रक्तवाहिन्या*, 2005, 20(5): 202–207.

[२] यांग बी, लियू वाई, ली वाई, इ. चीनमधील MTHFR C677T, A1298C आणि MTRR A66G जीन पॉलिमॉर्फिझमचे भौगोलिक वितरण: हान राष्ट्रीयत्वाच्या 15357 प्रौढांकडून निष्कर्ष[J]. *प्लॉस वन*, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[३] सारा लिआन, मायकेल लिऊ, ग्रेस गु, डेव्हिड चेंग, इ. फॉलिक ऍसिड आणि 5-मेथिलटेट्राहायड्रोफोलेटचे जैविक वैशिष्ट्ये आणि अनुप्रयोग. *चायना फूड ॲडिटीव्ह*, 2022(2).

जोखीम सूचना

मॅग्नाफोलेट^®कॅल्शियम 6S-5-मेथाइलटेट्राहायड्रोफोलेट हे केवळ सक्रिय फोलेट घटक म्हणून पुरवले जाते. हे निदान किंवा उपचार सल्ला थेट ग्राहकांना प्रदान करण्याचा हेतू नाही. फोलेट सप्लिमेंटेशनबाबत कोणताही निर्णय योग्य वैद्य किंवा पोषण व्यावसायिकांच्या मार्गदर्शनाखाली घ्यावा. या लेखातील व्यक्ती ही एक काल्पनिक केस आहे ज्याचा उपयोग केवळ वाचकांना वैज्ञानिक यंत्रणा समजून घेण्यास मदत करण्यासाठी केला जातो. कथेतील तपशीलवार डेटा सामान्यतः पाहिलेल्या क्लिनिकल संदर्भ श्रेणींमध्ये येतो. या लेखातील कोणतेही कारणात्मक स्पष्टीकरण हे आधीपासून उद्धृत साहित्याद्वारे समर्थित निष्कर्षांपुरतेच मर्यादित आहे आणि कोणत्याही उत्पादनासाठी परिणामकारकतेचे वचन देत नाही.