सारा या वर्षी 34 वर्षांची आहे. तिने तीन वर्षे गर्भधारणेच्या प्रयत्नात घालवले आणि तीन गर्भधारणेचे नुकसान झाले. याचे कारण शोधण्यासाठी, तिला प्रत्येक प्रजनन चाचणी होती ज्याचा ती विचार करू शकते. परिणाम सर्व स्वच्छ होते. असामान्य काहीही दिसून आले नाही. तिने अगदी सामान्य फॉलिक ॲसिडच्या गोळ्या जवळजवळ धार्मिक शिस्तीने घेतल्या, एकही दिवस चुकला नाही. मग आज, डॉक्टरांनी तिच्या नोंदींचा जाड स्टॅक पाहिला आणि म्हणाले, "आम्ही मेटाबॉलिक जनुक का तपासत नाही?"

सारा शेनने नुकतेच छापून आलेला अहवाल हातात धरून "MTHFR: TT genotype" या शब्दांकडे डोळे वटारले होते. त्या अक्षरांच्या स्ट्रिंगचा अर्थ काय हे तिला कळत नव्हते. पण तिला डॉक्टरांचे स्पष्टीकरण समजले.

असे दिसून आले की तीन वर्षांपासून तिने दररोज शेड्यूलनुसार गिळलेले फॉलिक ॲसिड मुळात वाया गेले होते. सुरुवातीपासूनच दिशा चुकीची होती. विशेषतः निराशाजनक गोष्ट अशी आहे की अशा प्रकारचे चयापचय मूल्यांकन, जे परिणामांवर थेट परिणाम करू शकते, नेहमीच्या पूर्वकल्पना तपासणीमध्ये वगळले जाते.

पुरेसे फॉलिक ऍसिड घेणे अद्याप पुरेसे का नाही

सामान्य फॉलिक ऍसिड थेट पेशींच्या आतल्या जैवरासायनिक अभिक्रियांमध्ये जाऊ शकत नाही. त्यासाठी प्रथम रूपांतरणांच्या मालिकेतून जावे लागेल. महत्त्वाची पायरी म्हणजे MTHFR द्वारे हाताळलेले, methylenetetrahydrofolate reductase साठी लहान. जेव्हा MTHFR जनुकामध्ये बहुरूपी बदल होतो, तेव्हा ते एन्कोड केलेल्या रिडक्टेजची क्रिया लक्षणीयरीत्या कमी होते आणि फोलेट सायकल अंतिम टप्प्यावर अडकते. एखाद्या कारखान्यातील असेंब्ली लाईनप्रमाणे याचा विचार करा: सामान्य फॉलिक ॲसिड हा कच्चा माल आहे, MTHFR हे कोर प्रोसेसिंग मशीन आहे आणि सक्रिय फोलेट हे तयार झालेले उत्पादन आहे. TT जीनोटाइप हे यंत्राचे आउटपुट खडकावरून पडल्यासारखे आहे. कच्चा माल गोदामात साचतो, पण तयार झालेले उत्पादन बाहेर येत नाही. हे चयापचय अडथळा आहे.

चीनमध्ये, MTHFR TT जीनोटाइप दुर्मिळ नाही. यांग एट अल द्वारे लोकसंख्या वितरण अभ्यास. (2013) असे आढळले की TT किंवा CT जीनोटाइप असलेले लोक नमुन्याच्या 78.4% बनले आहेत. एकदा हे जनुक बदलल्यानंतर, सामान्य फॉलिक ऍसिड सक्रिय स्वरूपात येण्यापूर्वी MTHFR द्वारे प्रक्रिया करणे आवश्यक आहे आणि TT वाहकांमध्ये प्रक्रिया कार्यक्षमता सामान्यपेक्षा फक्त एक तृतीयांश असते. याचा परिणाम म्हणजे शरीरात फॉलिक ॲसिड तयार होत आहे, तर प्रत्यक्षात फक्त थोड्या प्रमाणात सक्रिय फोलेट उपलब्ध आहे. मेटाबोलाइज्ड फॉलिक ऍसिड देखील जमा होऊ शकते आणि होमोसिस्टीन (Hcy) वाढू लागते.

जनुक बहुरूपता वास्तविक प्रजनन परिणामांवर कसा परिणाम करते

Hcy हे रक्तवहिन्यासंबंधी विषाक्तता असलेले चयापचय उपउत्पादन आहे. जेव्हा त्याची पातळी वाढते तेव्हा ते रक्तवहिन्यासंबंधीच्या एंडोथेलियमचे नुकसान करते आणि प्लेसेंटल मायक्रोव्हेसल्सच्या लवकर विकासावर परिणाम करते. MTHFR जनुक पॉलिमॉर्फिझम असलेल्या 30 जोडप्यांचा समावेश असलेल्या क्लिनिकल निरीक्षणाने ही समस्या लक्ष केंद्रित केली. या रूग्णांनी पूर्वी दररोज 5 मिलीग्राम सामान्य फॉलिक ऍसिड घेतले होते, नेहमीच्या प्रमाणापेक्षा खूप जास्त, तरीही त्यांना वारंवार गर्भपात, असामान्य शुक्राणू मापदंड किंवा सहाय्यक पुनरुत्पादन अयशस्वी झाले. काही जोडप्यांना आधीच अनेक गर्भधारणेचे नुकसान झाले होते. तुम्ही नेहमीच्या तर्काला चिकटून राहिल्यास एवढ्या उच्च डोसने काहीही का केले नाही हे स्पष्ट करणे कठीण आहे. खरी समस्या ही होती की शरीर ते वापरण्यायोग्य सक्रिय स्वरूपात रूपांतरित करू शकत नाही.

झेब्राफिश भ्रूण विकास मॉडेलने समान चयापचय भार दर्शविला: सामान्य फॉलिक ऍसिडच्या उच्च डोसच्या प्रदर्शनामुळे पेरीकार्डियल एडेमा आणि भ्रूणांमध्ये असामान्य संवहनी विकास झाला (लियान एट अल., 2022). कमीतकमी, हे सूचित करते की एकदा रूपांतरण आधीच अवरोधित केले आहे, सामान्य फॉलिक ऍसिडचा डोस आंधळेपणाने वाढवण्याने मदत होणार नाही.

एक क्लिनिकल निरीक्षण जे अडथळे दूर करते

जेव्हा यासारखा अंतर्निहित रूपांतरण अडथळा असतो, तेव्हा थेट सक्रिय फोलेट सप्लिमेंटेशन ही पुढची पायरी बनते. वरील अभ्यासातील रूग्णांनी रणनीती बदलली: त्यांनी सामान्य फॉलिक ऍसिड बंद केले आणि दररोज 800 मायक्रोग्राम 5-मेथाइलटेट्राहायड्रोफोलेट, शरीरातील फोलेटचे सक्रिय स्वरूप बदलले. चार महिन्यांनंतर, 29 जोडप्यांनी फॉलोअप पूर्ण केला आणि 26 ने गर्भधारणा साधली, 13 नैसर्गिकरित्या आणि 13 सहाय्यक पुनरुत्पादनाद्वारे. फॉलोअप पूर्ण करणाऱ्यांमध्ये यशाचा दर 90.3% (Servy et al., 2018) होता.

ॲक्टिव्ह फोलेटची थेट पूर्तता करणे हा MTHFR स्टेप बायपास करण्याचा आणि आई आणि लवकर गर्भाला आवश्यक असलेल्या सक्रिय फोलेटची पातळी त्वरीत वाढवण्याचा एक मार्ग आहे. जनुक पॉलीमॉर्फिज्म असलेल्या जोडप्यांसाठी, प्रजनन परिणाम सुधारण्याचा प्रयत्न करताना विचारात घेण्यासारखे एक मार्ग आहे.

सक्रिय फोलेटवर स्विच करायचे की नाही हे कसे ठरवायचे

जेव्हा तुम्हाला चाचणी अहवाल मिळेल, तेव्हा जीनोटाइपसह प्रारंभ करा. जर ते एकसंध उत्परिवर्तन (TT) किंवा विषमयुग्म उत्परिवर्तन (CT) असेल, तर ते सूचित करते की रूपांतरणात जन्मजात अडचण आहे आणि नियमित पूरक आहार वास्तविक गरज पूर्ण करू शकत नाही. मग होमोसिस्टीनची पातळी पहा: जर ते उंचावले असतील तर याचा अर्थ मेथिलेशन चयापचय आधीच भौतिकरित्या प्रभावित झाले आहे आणि संवहनी एंडोथेलियम शांत तणावाखाली असू शकते. हे दोन परिणाम एकत्र ठेवा, नंतर सामान्य फॉलिक ऍसिड सक्रिय फॉर्मसह बदलायचे की नाही हे ठरवा.

सक्रिय फोलेट कच्च्या मालामध्ये, मॅग्नाफोलेट हा एक पर्याय आहे: ते थेट 6S-5-मेथाइलटेट्राहायड्रोफोलेट कॅल्शियम, सक्रिय स्वरूप, MTHFR रूपांतरणाची आवश्यकता न ठेवता प्रदान करते आणि ते शरीराच्या मेथिलेशन सायकलमध्ये थेट भाग घेऊ शकते.

क्रिस्टल संरचना पासून शोषण फरक

सक्रिय स्वरूपाच्या पलीकडे, कच्च्या मालाची भौतिक रचना शरीरात कसे वागते यावर देखील परिणाम करते. ते आपल्याला क्रिस्टल फॉर्ममध्ये आणते. संशोधनात असे दिसून आले आहे की 6S-5-methyltetrahydrofolate कॅल्शियमचे C क्रिस्टल फॉर्म शरीरात 3.7 तासांपर्यंत जास्त काळ राहते आणि अधिक स्थिरपणे सोडते. सोप्या भाषेत, याचा अर्थ अधिक चांगले शोषण आणि दीर्घकाळ प्रभावी रक्त एकाग्रता, जे पूरकतेची कार्यक्षमता आणि सातत्य दोन्ही सुधारण्यास मदत करते (लियान एट अल., 2021). मॅग्नाफोलेट ही C क्रिस्टल फॉर्म प्रक्रिया वापरते. हे विशिष्ट तापमान आणि प्रक्रिया परिस्थितीत स्थिर राहते आणि जगातील पहिले नैसर्गिकीकरण फोलेट प्रमाणपत्र उत्तीर्ण झाले आहे.

दीर्घकालीन वापरासह सुरक्षितता

पूर्वकल्पना हा सहसा लांबचा असतो, त्यामुळे पूरक योजना पुरेशी सुरक्षित असावी. अशुद्धता नियंत्रण हे सक्रिय फोलेटच्या दीर्घकालीन सुरक्षिततेचे मूल्यमापन करण्याचा मुख्य भाग आहे. अभ्यासात असे आढळून आले आहे की सक्रिय फोलेटमधील काही ऑक्सिडेटिव्ह उपउत्पादन अशुद्धता, जसे की JK12A, झेब्राफिश भ्रूण वाढ, हृदय गती आणि डोस-अवलंबित पद्धतीने जगण्यावर परिणाम करू शकतात. उत्पादनामध्ये, मॅग्नाफोलेटचे C क्रिस्टल स्वरूप या प्रकारच्या अशुद्धतेवर कठोर नियंत्रण ठेवते आणि JK12A अशुद्धता सामग्री युनायटेड स्टेट्समधील यूएसपी फार्माकोपिया मानकाच्या केवळ एक दशांश आहे.

सारा शेनने सक्रिय फोलेटवर स्विच केले. तिच्या गर्भधारणेच्या चौथ्या प्रयत्नात, 8 आठवड्यांच्या अल्ट्रासाऊंडमध्ये गर्भाच्या हृदयाचे ठोके दिसले. काही लोकांसाठी, धर्मांतरात अंतर्निहित अडथळे असतात. डायरेक्ट ॲक्टिव्ह फोलेट सप्लिमेंटेशन हा एक मार्ग आहे. प्रजनन चाचणी परिणामांचे पुनरावलोकन करताना, हार्मोन्स आणि एंडोमेट्रियमच्या पलीकडे, वारंवार दुर्लक्षित केलेला MTHFR जीनोटाइप हा फोलेट सप्लिमेंटेशनची दिशा ठरवणारा मुख्य घटक असतो.

_____________________________________________

फोलेट चेक कार्ड

1. जीनोटाइप तपासा: MTHFR टायपिंग (CT/TT एक रूपांतरण अडथळे सुचवते)

2. मार्कर तपासा: Hcy + सीरम/लाल रक्तपेशी फोलेट + व्हिटॅमिन बी 12 (हे सद्य स्थिती दर्शवतात; जीन्स बायोकेमिकल मार्कर बदलू शकत नाहीत)

3. फॉर्म तपासा: सामान्य फॉलिक ऍसिडला रूपांतरण आवश्यक आहे -> 6S-5-मेथाइलटेट्राहायड्रोफोलेट, सक्रिय स्वरूप (चयापचयातील अडथळ्यांना बायपास करते)

4. कच्चा माल तपासा: 6S कॉन्फिगरेशन + C क्रिस्टल फॉर्म स्थिरता + अशुद्धता नियंत्रण + नैसर्गिकीकरण फोलेट प्रमाणन

एक वाक्य: जीन्स पार्श्वभूमी दर्शविते, सक्रिय फॉर्म मार्ग दर्शविते, कच्चा माल प्रमाणन दर्शवितो.

_____________________________________________

संदर्भ

[१] चेंग वगैरे. पोषण जर्नल, 2022, 21:20. मातृ फॉलिक ॲसिड सप्लिमेंटेशन आणि जन्मजात हृदयरोगाचा धोका यांच्यातील संबंधांचे मूल्यांकन: एक पद्धतशीर पुनरावलोकन आणि मेटा-विश्लेषण. https://doi.org/10.1186/s12937-022-00772-2

[२] यांग बी, लियू वाई, ली वाई, इ. चीनमधील MTHFR C677T, A1298C आणि MTRR A66G जीन पॉलिमॉर्फिझमचे भौगोलिक वितरण: हान राष्ट्रीयत्वाच्या 15357 प्रौढांकडून निष्कर्ष[J]. PLOS ONE, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917

[३] लियान झेंगलिन, लिऊ कांग, गु जिन्हुआ, चेंग योंगझी, इ. फोलेट आणि 5-मेथिलटेट्राहायड्रोफोलेटची जैविक वैशिष्ट्ये आणि अनुप्रयोग. चायना फूड ॲडिटीव्ह, २०२२, अंक २.

[४] सर्व्ही ईजे, जॅकसन-फोरनोल्स एल, कोहेन एम, इ. MTHFR isoform वाहक. 5-MTHF (5-methyltetrahydrofolate) वि फॉलिक ऍसिड: गर्भधारणेच्या परिणामाची गुरुकिल्ली: केस मालिका[J]. जर्नल ऑफ असिस्टेड रिप्रॉडक्शन अँड जेनेटिक्स, 2018. https://doi.org/10.1007/s10815-018-1225-2

[५] लियान झेड, वू झेड, गु आर, इ. प्रारंभिक भ्रूण विकासामध्ये फॉलिक ऍसिड आणि 6S-5-Methyltetrahydrofolate-Calcium च्या हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी विषारीपणाचे मूल्यांकन. सेल, 2022, 11, 3946. https://doi.org/10.3390/cells11243946

[६] लियान झेड, चेन एच, लिऊ के, इ. 6S-5-Methyltetrahydrofolate कॅल्शियम सॉल्टच्या स्थिर क्रिस्टल फॉर्म सीची सुधारित स्थिरता, उंदीर फार्माकोकिनेटिक तुलना[J] साठी LC-MS/MS पद्धतीचा विकास आणि प्रमाणीकरण. रेणू, 2021, 26(19):6011. https://doi.org/10.3390/molecules26196011

_____________________________________________

[मॅगनाफोलेट^®फक्त 6S-5-methyltetrahydrofolate कॅल्शियम सक्रिय फोलेट कच्च्या मालाचा पुरवठा करते आणि ग्राहकांना थेट निदान किंवा उपचार सल्ला देत नाही, तसेच कोणत्याही रोगाचे निदान किंवा उपचार योजना बनवत नाही. वैयक्तिक जीनोटाइपिंग, बायोकेमिकल मार्कर आणि वैद्यकीय इतिहासाच्या आधारे कोणतेही फोलेट सप्लिमेंटेशन किंवा पोषण हस्तक्षेप निर्णय व्यावसायिक डॉक्टर किंवा नोंदणीकृत आहारतज्ञ यांच्या मार्गदर्शनाखाली घेणे आवश्यक आहे.

या लेखात उल्लेख केलेली व्यक्ती, सारा, ही एक काल्पनिक केस आहे ज्याचा उपयोग केवळ वाचकांना वैज्ञानिक यंत्रणा समजून घेण्यास मदत करण्यासाठी केला जातो. केस तपशील आणि डेटा सामान्यतः निरीक्षण केलेल्या क्लिनिकल संदर्भ श्रेणींमध्ये आहेत आणि कोणत्याही विशिष्ट व्यक्तीचा संदर्भ देत नाहीत.

या लेखातील कारक दावे हे आधीच उद्धृत साहित्यात सिद्ध झालेल्या निष्कर्षांपुरते मर्यादित आहेत. केस मालिका केवळ निरीक्षणात्मक संकेत म्हणून समाविष्ट केली आहे आणि यादृच्छिक नियंत्रित पुरावे किंवा वैयक्तिक निदान आणि उपचार बदलत नाही. हा लेख मॅग्नाफोलेटची प्रभावीता, सुरक्षितता किंवा उपयुक्तता यासंबंधी कोणतीही वचनबद्धता नाही^®किंवा इतर कोणतेही उत्पादन. कच्च्या मालाची माहिती केवळ संदर्भासाठी आहे; फॉर्म्युलेशन आणि अंतिम उत्पादनांनी स्वतंत्रपणे लागू कायदे आणि नियमांनुसार अनुपालन मूल्यांकन पूर्ण करणे आवश्यक आहे.]